钆贝葡胺

钆贝葡胺，西药名。常见剂型为注射剂。本药品仅供诊断使用。莫迪司是一种用于诊断性磁共振成像（MRI）的顺磁性对比剂，可用于：成人和2岁以上儿童脑和脊柱MRI，它可以改善病变的检出，与非增强MRI相比，可以提供更多的诊断信息。成人和2岁以上儿童全身MRI，包括头颈部、胸部（包括心脏和女性乳腺）、腹部（胰腺和肝脏）、腹部（胃肠道）、腹膜后（肾脏和肾上腺）、盆部（前列腺、膀胱和子宫）和肌肉骨胳系统，其有利于识别异常结构或病变、并有助于区分正常和病理组织。成人和2岁以上儿童磁共振血管造影（MRA），用于评估狭窄、闭塞和侧支血管。

本品主要成分为钆贝葡胺。

钆贝葡胺注射液：无色或几乎无色的澄明液体。37℃时渗透压：1.970osmol/kg。37℃时粘滞度：5.3mPas。

本药品仅供诊断使用。

莫迪司是一种用于诊断性磁共振成像（MRI）的顺磁性对比剂，可用于：

成人和2岁以上儿童脑和脊柱MRI，它可以改善病变的检出，与非增强MRI相比，可以提供更多的诊断信息。

成人和2岁以上儿童全身MRI，包括头颈部、胸部（包括心脏和女性乳腺）、腹部（胰腺和肝脏）、腹部（胃肠道）、腹膜后（肾脏和肾上腺）、盆部（前列腺、膀胱和子宫）和肌肉骨胳系统，其有利于识别异常结构或病变、并有助于区分正常和病理组织。

成人和2岁以上儿童磁共振血管造影（MRA），用于评估狭窄、闭塞和侧支血管。

一、剂量规范

1、脑和脊柱：0.1mmol/kg体重（相当于0.5M的溶液0.2ml/kg）。

2、肝脏：成人：0.1mmol/kg体重（相当于0.5M的溶液0.2ml/kg）。2岁以上儿童：0.05mmol/kg体重（相当于0.5M的溶液0.1ml/kg）。

3、肾脏、尿道、肾上腺：0.05mmol/kg体重（相当于0.5M的溶液0.1ml/kg）。

4、磁共振血管造影：0.1mmol/kg体重（相当于0.5M的溶液0.2ml/kg）。

5、头颈部、胸部（包括心脏和女性乳腺）、腹部（包括胰腺在内的胃肠道）、盆部（前列腺、膀胱和子宫）和肌肉骨骼系统：0.1mmol/kg体重（相当于0.5M的溶液0.2ml/kg）。

注意*：对于需要应用对比剂的诊断检查，其操作应当在接受过必要培训并且掌握有关检查全面知识的医生指导下进行。检查场所需配备相应的设施以应对检查过程中出现的任何并发症，包括用于治疗对比剂本身引起的严重反应的急救设施。如果需要，肾功能正常的受试者在同一检查期间可以重复注射给药。

二、给药方法

1、注射前准备： 检查药液，确保无色透明、无颗粒，瓶身无破损。禁止稀释，直接抽取原液，于使用前即刻将本品抽吸入无菌注射器中，现用现抽。

2、静脉通路建立：确保针头/导管完全在静脉内（防外渗）。

3、注射方式：本品应以快速注射（bolus）或缓慢注射（10ml分）的形式静脉给药。

4、注射后处理：注射后随之注入9mg/ml（0.9%）氯化钠溶液冲管。本品仅供单次使用，任何未用完、未使用的药品或医疗废弃物都应按照当地要求予以丢弃。

5、其他：不能与其他药物混合注射。当使用非一次性器具进行莫迪司注射时，应认真仔细地检查以防止由痕量清洗剂所造成的残留污染。为避免潜在的化学配伍禁忌应该避免将对比剂同合并用药或胃肠外营养制剂混合，也不应该混用同一静脉注射通路注射。

每毫升钆贝葡胺注射液含：钆贝葡胺529mg，即钆贝酸334mg（0.5M）+葡甲胺195mg

（1）10ml：5.290g钆贝葡胺（相当于钆贝酸3.340g，葡甲胺1.950g）；

（2）15ml：7.935g钆贝葡胺（相当于钆贝酸5.010g，葡甲胺2.925g）；

（3）20ml：10.58钆贝葡胺（相当于钆贝酸6.680g，葡甲胺3.900g）。

遮光，密闭，常温保存。

（1）10ml：5.290g钆贝葡胺（相当于钆贝酸3.340g，葡甲胺1.950g）：YBH09812005和中国药典2020年版二部。（2）15ml：7.935g钆贝葡胺（相当于钆贝酸5.010g，葡甲胺2.925g）：YBH10252005和中国药典2020年版二部。（3） 20ml：10.58g钆贝葡胺（相当于钆贝酸6.680g，葡甲胺3.900g）：YBH10262005和中国药典2020年版二部。

（1）10ml：5.290g钆贝葡胺（相当于钆贝酸3.340g，葡甲胺1.950g）：国药准字H20054701。

（2）15ml：7.935g钆贝葡胺（相当于钆贝酸5.010g，葡甲胺2.925g）：国药准字H20054702。

（3）20ml：10.58g钆贝葡胺（相当于钆贝酸6.680g，葡甲胺3.900g）：国药准字H20054703。

一、成年受试者

1、血液及淋巴系统异常：少见嗜碱细胞増多症。罕见白细胞减少症、白细胞增多症。

2、免疫系统异常：未知过敏性休克、过敏样和类过敏反应、超敏反应。

3、代谢及营养异常：少见低钙血症。罕见高钾血症、高血糖、低血糖、高脂血症。

4、精神异常：罕见焦虑。

5、神经系统异常：常见头痛。少见感觉异常、感觉减退、头晕、味觉倒错。罕见偏瘫、瘫痪、颅内压增高、抽搐、晕厥、震颤、嗅觉倒错。未知意识丧失。

6、眼部异常：罕见眼部发红、视觉障碍。未知结膜炎。

7、耳与迷路异常：罕见耳鸣、耳痛。

8、心脏异常：少见Ⅰ度房室传导阻滞。罕见心房颤动、室性期外收缩、心律不齐、心肌缺血、心动过速、心动过缓、心悸。未知心跳骤停、紫绀。

9、血管疾病：少见低血压。罕见高血压。未知颜面潮红。

10、呼吸、胸部和纵隔异常：罕见肺水肿、喉头痉挛、呼吸困难、喘鸣、咳嗽、鼻咽炎、鼻炎。未知呼吸衰竭、喉水肿、缺氧、支气管痉挛。

11、胃肠道异常：常见恶心。少见腹泻、呕吐、口干。罕见坏死性胰腺炎、大便失禁、便秘、消化不良、唾液分泌过多、口腔感觉减退。未知腹痛、口腔水肿。

12、皮肤和皮下组织异常：少见荨麻疹、皮疹(包括红疹、斑疹、斑丘疹和丘疹)、瘙痒、多汗。罕见颜面水肿。未知血管神经性水肿。

13、骨骼肌肉和结缔组织异常：罕见背痛、肌痉挛、肌炎、肌痛。

14、肾和泌尿系统异常：少见蛋白尿、糖尿、血尿。罕见尿频、尿失禁、排尿急迫。

15、生殖系统和乳房异常：罕见未明确说明的睾丸异常。

16、全身和注射部位异常：常见注射部位反应,包括注射部位疼痛、发炎、烧灼感、发热、发冷、不适、红斑、感觉异常和瘙痒。少见发烧、热感。罕见胸痛、疼痛、注射部位外渗、外周水肿、无力、不适、寒冷感、口渴。未知注射部位肿胀、注射部位水泡。

17、检查：少见血红蛋白降低、血胆红素升高、血铁升高、血清转氨酶升高、γ-谷氨酰转移酶升高、乳酸脱氢酶和肌酐升高。罕见心电图异常、血白蛋白降低、碱性磷酸酶升高、呼吸频率加快。未知脉压差降低。

二、儿童

1、神经系统异常：少见头晕。

2、眼部异常：少见眼痛、眼睑水肿。

3、血管异常：少见潮红。

4、胃肠道异常：常见呕吐。少见腹痛。

5、皮肤和皮下组织异常：少见皮疹、多汗。

6、全身和注射部位异常：少见胸痛、注射部位疼痛、发热。

对本品的组成成分过敏者禁用。对其他钆螯合物有过敏反应史或不良反应史的患者也不应使用本品。

药物-药物相互作用：

没有在人体中进行钆贝葡胺和其他对比剂或其他药物的相互作用的研究。在本品的临床试验中没有发现有临床意义的实验室检查改变或趋势。

本品和其他药物可能竞争管状多特异性有机阴离子转运蛋白（MOAT，也称为MRP2或ABCC2），因此本品可能延长一些药物在人体内的暴露时间，如顺铂、蒽环类药物（如多柔比星、柔红霉素）、长春花生物碱类（如长春新碱）、甲氨蝶呤、依托泊甙、他莫昔芬和紫杉醇。尤其应该考虑在MOAT活性降低患者（例如：杜-约二氏综合征）中这种潜在的延长药物在体内暴露时间的影响。

药物-实验室检查相互作用：

没有进行正式的药物/实验室检查相互作用研究。然而，临床研究未显示任何有临床意义的药物/实验室检查相互作用证据。

与其他钆螯合物相似，应考虑有出现包括严重的、威胁生命的、或致死性的过敏和过敏样反应的可能性，这些反应可累及一个或多个器官系统，最常见呼吸、心血管和或皮肤粘膜组织，特别是对于那些有哮喘史或有其他过敏性疾病史的患者。

在贮藏过程中，钆贝葡胺会释放微量的苯甲醇，尽管如此，莫迪司也不应该用于有苯甲醇过敏史的患者。

诊断性对比剂（如莫迪司）的使用应限制在配有心肺复苏设备及拥有具备处理紧急情况能力的医护人员的医院或诊所内。在使用莫迪司之前，应确认训练有素的医生在场，并确保有治疗过敏反应所需的药物。

患者用药后应严密观察15分钟，因为多数的严重不良反应发生在这一时间段内。并且患者在注射后1小时内不能离开医院。

仅在成人中枢神经系统和肝脏检査中研究过同一诊断检查期间连续用药。如果医生确定儿童患者或肾功能正常的患者需要重复给药，两次用药间隔至少7小时，以使使药物从体内正常清除。

MRI检查过程中的通用安全注意事项，特别需要排除铁磁性物体，如心脏起搏器或动脉瘤夹等，在莫迪司使用过程中同样适用。MRI检查（使用或不使用对比剂）应仅在植入金属物体已在既往MR成像检查中测试并证实安全的患者中进行。

贮藏时切勿冷冻。

应谨慎使用GBCAS。当平扫磁共振不能获得相应至关重要的诊断信息时，可使用GBCAS，尽可能使用最低批准剂量。

钆沉积

当前证据表明，多次使用GBCAS后，痕量钆可残留于脑部及其他身体组织中。研究报道显示，多次使用GBCAS后可引起脑部信号强度增加，特别是在齿状核和苍白球目前线性GBCA相关报道较多，大环类GBCAs报道较少。动物实验研究显示在重复使用线性GBCAs之后钆沉积量高于重复使用大环类。脑部钆沉积的临床意义尚不清楚。

为了最大限度地降低钆在脑部沉积相关的潜在风险，必须严格按照适应症和批准剂量使用，推荐使用满足诊断的最低批准剂量并在重复给药前进行仔细的获益风险评估和患者知情沟通。

肾功能损害

使用莫迪司前，患者应进行肾功能不全的筛查。

目前尚不清楚含钆对比剂在肾源性系统性纤维化的成因中是否有作用。已经有报告在急性或慢性严重肾功能损害的患者（GFR<30ml/min/1.73m²）中使用某些含钆对比剂后发生了肾源性系统性纤维化（NSF）。目前应当假定所有含钆对比剂都存在这种潜在的相关性。因此莫迪司应避免用于急性肾损伤、或严重慢性肾脏疾病患者（GFR<30ml/min/1.73m²）和肝移植手术围手术期的患者，除非该诊断信息是必须的，且不能通过非对比增强MRI检查获得。如果此类患者必须使用莫迪司，注射剂量应不超过说明书规定的剂量。一次扫描只能注射一次。因为缺乏重复给药的相关信息，莫迪司两次使用的间隔应不少于7天。

使用莫迪司后立即进行血液透析有助于将莫迪司排出体外。目前没有证据支持在尚未开始血液透析治疗的患者中实施血液透析有助于预防和治疗NSF。

肝功能损害

由于肝功能损害对莫迪司的药代动力学几乎没有影响，对于肝功能损害患者，不必考虑对剂量进行调整。

心血管疾病

本品全身和心脏安全性研究是在合并或不合并心肌梗死的冠状动脉疾病患者和健康志愿者中进行的，按照0.2mmol/kg的剂量注射本品或安慰剂进行对比研究。同健康志愿者组相比，心脏病患者组没有观察到额外的风险。但由于心血管疾病患者发生不良反应的可能性相对较高，对此类患者应谨慎用药。

脑病变

患有癫痫或脑病变的患者在检查期间发生惊厥的可能性会增加，这些患者进行检查时有必要采取预防措施（例如监测患者），并应配备快速治疗可能的惊厥发作所需的设备和药品。

心律不齐

临床试验中有使用本品后出现心律不齐的报告。应评价患者是否有易导致心律不齐的潜在病情或用药。

外渗和注射都位反应

本品的外渗可能导致注射部位的反应。应注意以避免静脉注射本品时导致局部外渗。如果外渗发生，应进行评估，必要时对局部反应进行处理。

对驾车和操作机器的影响

根据药代动力学和药效学的研究资料，本品的使用对驾车和操作机器没有或只有可忽略的微小的影响，至于病人用药后多久可以开车和操作机器，应该由医生针对每一个患者的不同情况，基于对患者的临床状态，特别是检查时是否合并使用诸如镇静剂和抗焦虑等药物进行综合考虑后决定。

没有孕妇使用钆贝葡胺的数据。动物实验显示高剂量重复给药时会导致生殖毒性。除非患者的临床情况必须使用钆贝葡胺，本品不应该用于孕妇。含钆对比剂在人乳中会有微量的分泌。由于对比剂通过乳汁排泌非常微量，而且肠道的吸收非常有限，可以推断临床使用剂量对婴儿没有不良影响。使用本品后24小时内继续还是暂停哺乳完全取决于医生和乳母的意愿。

临床研究项目中未观察到儿童受试者和成年受试者之间存在安全性或有效性差异。

2岁以上儿童，用于肝脏MRI检查时的剂量参见【用法用量】，用于其他系统器官MRI检查的剂量同成人。

不推荐2岁以下儿童使用本品。

由于老年患者钆贝葡胺的肾脏清除能力可能受损，对于65岁及以上的患者进行肾功能不全的筛查是非常重要的。不必考虑对剂量进行调整。对老年患者应加以注意。

没有患者过量使用本品后临床结果的报导。在健康志愿者中注射剂量达0.4mmol/kg的本品时，未发生任何严重不良事件。但是，不建议使用过程中超过批准剂量。

必要时，对药物过量的治疗，应采用直接生命功能的支持疗法和迅速开始对症治疗。

本品可以通过血液透析排出体外。然而，没有证据显示血液透析可以防止肾源性系统性纤维化的发生。

1、人体药代动力学描述呈二级指数衰变形式。静脉注射钆贝葡胺，其分布和清除半衰期分别为0.085-0.117和1.17-1.68小时。总的分布容积从0.170-0.248L/kg体重，化合物分布于血浆及细胞外。钆贝酸离子快速从血浆中清除，并且主要从尿中排出，很少量的从胆汁中排出。在24小时内，注射剂量78-94%的钆贝酸离子以原形从尿中排出。总血浆清除率为0.098-0.133L/h公斤体重，肾脏清除率从0.082-0.104L/h公斤体重，由肾小球过滤排出。血浆浓度和曲线下面积（AUC）呈现与给药剂量相关的线性关系，且具有统计学意义。给药剂量的2-4%可从粪便中检出。

2、钆贝酸离子不能穿过完整的血脑屏障。因此，它不会在正常的脑组织中或具有正常血脑屏障的损伤脑组织中累积。然而，当血脑屏障遭到破坏或血管不正常时则允许钆贝酸离子渗入到损伤的部位中。

钆贝葡胺，一种钆蝥合物，用于磁共振成像（MRI）的顺磁性对比剂，可以缩短组织水质子的纵向弛豫时间（T1）和横向弛豫时间（T2），从而使得信号强度增加并因此使特定组织的图像对比增强。

钆贝葡胺在水溶液中的弛豫率20MHz时为r1=4.4 mM^-1s^-1，r2= 5.6 mM^-1s^-1。

钆贝葡胺在血清蛋白溶液中的弛豫率较水溶液有明显的增大，在人血浆中r1和r2值分别为9.7 mM^-1s^-1和12.5 mM^-1S^-1。

1、遗传毒性：钆贝葡胺Ames试验、人淋巴细胞染色体畸变试验、细胞程序外DNA合成试验、中国仓鼠肺成纤维细胞（V79）基因突变试验和大鼠微核试验结果均为阴性。

2、生殖毒性：妊娠大鼠主要器官形成期静脉注射给予钆贝葡胺2mmol/kg/天（按mg/m²推算，相当于人推荐剂量的3倍），未见胎仔畸形，未见哺乳母鼠全身毒性。围产期及产后毒性试验中，大鼠静脉注射给予钆贝葡胺2mmol/kg/天，未见对F1代出生/存活/生长发育/成熟情况的明显异常。

妊娠兔主要器官形成期静脉注射给予钆贝葡胺2mmol/kg/天（按mg/m²推算，相当于人推荐剂量的6倍），结果可见3例窝仔畸形，包括小眼畸形和/或局灶性视网膜折叠。妊娠兔静脉注射给予钆贝葡胺3mmol/kg/天（按mg/m²推算，相当于人推荐剂量的10倍）时，可见胎仔宫内死亡率增加。兔重复给药偶见骨骼变异病例。

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。

警告：肾源性系统性纤维化（NSF）

含钆对比剂（GBCA）会增加药物清除功能受损患者发生肾源性系统性纤维化的风险，对于这些患者应避免使用含钆对比剂，除非该诊断信息是必须的，且不能用非对比增强磁共振检查或其它的方式获得。NSF会导致致命的或使人丧失能力的系统纤维化，影响到皮肤、肌肉和内脏器官。

•在以下患者中NSF的发生风险最高：

-慢性、严重肾脏疾病的患者（GFR<30mL/min/1.73m²）或

-急性肾损伤的患者

对患者进行筛查以排除急性肾损伤和其他导致肾功能下降的情况。对于有慢性肾功能降低风险的患者（如：年龄>60岁，高血压或糖尿病），应通过实验室检查估算肾小球滤过率（GFR）。

对于NSF高风险患者，本品的注射剂量不应超过说明书规定的剂量，且在下一次给药前应间隔充分时间以便药物从体内能够完全清除（详见注意事项）

钆沉积

线性和大环类含钆对比剂（GBCAs）均会在大脑及其他组织中发生痕量钆沉积。动物实验研究显示在重复使用GBCAs之后，线性GBCAs的沉积量比大环类高。本品为大环类GBCA。