氘代丁苯那嗪

氘代丁苯那嗪，西药名。常用剂型为片剂。为抗抑郁药。用于治疗亨廷顿舞蹈症。

本品主要成分为氘代丁苯那嗪。

本品一般为片剂。

本品用于治疗亨廷顿舞蹈症。

本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。

片剂：

1、本品的剂量应个体化，本品片剂应整片吞服，不可掰开或压碎服用。以前未服用过丁苯那嗪的患者，在首次服用本品时，推荐剂量为6mg，1次/日，进餐时服用，如果疗效不佳，每周可增加日剂量6mg，最大日剂量为48mg，如果日剂量≥12mg，应分两次服用。

2、此前正在服用丁苯那嗪的患者，停用丁苯那嗪，于第2天开始服用本品，剂量参见下表。转为本品后，如果疗效不佳，每周可增加日剂量6mg，最大日剂量为48mg。

丁苯那嗪的日剂量 ；本品（可否改成氘代丁苯那嗪）的初始治疗方案

12.5mg；6mg，1次/日

25mg；6mg，2次/日

37.5mg；9mg，2次/日

50mg；12mg，2次/日

62.5mg；15mg，2次/日

75mg；18mg，2次/日

87.5mg；21mg，2次/日

100mg；24mg，2次/日

3、与强效CYP2D6抑制剂（如奎尼丁、氟西汀、帕罗西汀、丁胺苯丙酮）合用时，本品的日剂量不能超过36mg。

4、CYP2D6缺乏代谢者，本品的日剂量不能超过36mg。

5、如果停用本品不超过1周，可不调整剂量，继续此前的剂量，如果停药超过1周，应从低剂量开始重新向上滴定剂量。

片剂：6mg；9mg；12mg。

密封保存。

1、严重不良反应：包括抑郁、自杀行为、神经阻滞药恶性综合征、静坐不能、激惹、躁动、帕金森病、镇静状态、困倦、Q-Tc间期延长、高泌乳素血症、与含黑色素的组织结合。

2、常见的不良反应：包括困倦、腹泻、口干、疲乏、尿路感染、疲乏、焦虑、便秘、易于发生挫伤、头晕、激惹。

1、动物实验证实，本品可致死胎，妊娠期妇女禁用。

2、尚不清楚本品及其活性代谢产物是否可经乳汁分泌，哺乳期妇女使用时，应停止哺乳。

3、儿童使用本品的安全性和有效性尚未确立。

4、临床试验中未纳入足够的老年人，老年人常存在肝、肾功能减退，使用时应减量。

5、尚未在肝功能不全患者中进行研究，但丁苯那嗪及其活性代谢产物在肝功能不全的患者中的暴露量会明显升高，故本品禁用于肝功能不全的患者。

6、使用本品者会出现自杀倾向，未能很好控制的抑郁症患者禁用。

如与其他药物同时使用可能会发生药物相互作用，详情请咨询医师或药师。

1、本品及其代谢产物和与含黑色素的组织结合，长期使用本品，可在含黑色素的组织蓄积。使用本品的患者应定期进行眼科检查。

2、本品可导致抑郁和自杀，所以在出现以下情况（忧愁、想哭、不想与外界交往、沉浸在自己的世界；睡觉时间比平时极大延长或缩短；觉得一切都无足轻重；有负罪感；感到绝望无助；比平时更加暴躁易怒，更具侵袭性；食欲比平时萎靡或亢进；难以集中注意力；一直感觉疲乏困倦；有自残或自杀的想法）时，应及时告知医师，如果抑郁或自杀倾向无缓解，应考虑停药。

3、享廷顿病为进展性疾病，表现为情感淡漠、认知障碍，舞蹈病、僵硬及功能性能力减退，本品也可致上述情况恶化，很难区分上述症状是药物引起或是疾病本身进展引起，降低剂量或停止用药可区分。在有些患者中，舞蹈病可随时间的推移可能会有一定改善。

4、本品可导致神经阻滞药恶性综合征，表现为高热、肌肉僵直，精神改变，自律神经失调（脉搏或血压异常、心动过速、发汗及心脏节律失常），其他还包括ALP、肌红蛋白升高、横纹肌溶解及急性肾功能衰竭。处理措施如下：

（1）立即停用本品及其他非必需的药物。

（2）加强对症治疗和医疗监护。

（3）可用强化护理措施，治疗任何严重的并发症。

5、使用本品的患者应监测坐立不安及激惹的发生，如出现静坐不能，应降低剂量，某些患者可能需要停药。

6、吞咽困难是亨廷顿病的一种症状，有些病例与吸入性肺炎有关，是否与本品有关尚不确定。

7、使用本品的患者不能参加通过大脑警觉，以保证自己和他人安全的活动，如驾驶车辆或操作危险机器，直至患者达到维持剂量，且知晓药物对他们的影响。

8、应劝导患者服用本品时不能同时饮酒或服用其他镇静药物，因可导致作用相加，加重镇静和催眠作用。

9、本品可导致Q-Tc轻微延长，避免与其他延长Q-T间期的药物合用，避免用于先天性长QT综合征患者及心脏节律失常的患者，因可增加尖端扭转型心动过速和（或）猝死的风险，危险因素包括心动过缓、高血钾或低血镁，合用延长Q-Tc间期的药物、存在先天性Q-T间期延长。

10、临床研究中正在服用抗精神病药物（如氯丙嗪、氟哌啶醇、奥氮平、利培酮、硫利达嗪、齐拉西酮）的患者应排除在外。本品与多巴胺拮抗剂合用会使Q-Tc间期延长，神经阻滞药恶性综合征及锥体外系症状明显加重。

11、如果临床症状怀疑高泌乳素血症，应进行适当的实验室检查，可考虑停止使用本品。

1、吸收：口服本品25mg后，基于广泛的首过效应，其血药浓度会低于定量检测限。本品在肝脏内被代谢为活性的氘代双氢代谢产物（HTBZ），α-HTBZ和β-HTBZ。单次服用6-24mg和多次服用7.5-22.5mg，2次/日，C_max与剂量呈线性。本品的口服生物利用度约为80%，活性代谢产物的T_max为3-4h，进餐对活性代谢产物的AUC无影响，但可升高C_max50%。

2、分布：α-HTBZ和β-HTBZ的分布容积分别约为500L和730L。静脉滴注放射性标记的丁苯那嗪，使用PET扫描显示，本品及其代谢物α-HTBZ迅速分布于脑组织中，其中与纹状体结合率较高，较少分布于皮质。体外研究表明，本品及其代谢产物α-HTBZ和β-HTBZ的血药浓度在50-200mg/ml范围时，本品血浆蛋白结合率为82%-85%，α-HTBZ为60%-68，β-HTBZ为59%-63%。

3、代谢：本品在肝中被广泛代谢，主要经羧基还原酶形成α-HTBZ、β-HTBZ，后两者大部分经CYP2D6，少部分经CYP1A2和CYP3A4或CYP3A45进一步代谢。

4、消除：α-HTBZ+β-HTBZ的终末t_1/2为9-10h，α- HTBZ和β-HTBZ的总体清除率分别为47L/h和70L/h。75%-86%的给药剂量随尿排出，8%-11%经粪便排泄。尿液中未检测出原形药物，检测出的α-HTBZ或β-HTBZ均低于给药剂量的10%。循环中的代谢产物，包括HTBZ的硫酸盐与葡糖醛酸结合的HTBZ共轭代谢物以及氧化代谢物均为经尿液排泄的主要代谢物。

5、尚未在肝功能不全患者中进行研究，但丁苯那嗪在肝功能不全患者体中，平均C_max可达健康受试者的7-190倍，α-HEZ和β-HTB的暴露量则增加40%。在肝功能不全患者体内，本品及其在循环中代谢产物的暴露量可能会增加，其安全性和有效性尚不明确，所以肝功能不全患者禁用本品。

本品治疗舞蹈病的具体作用机制尚不明确，但其机制可能与可逆性地耗竭神经末梢的单胺类神经递质（如多巴胺、5-羟色胺、去甲肾上腺素和组胺）有关。本品的活性代谢产物为双氢丁苯那嗪（HTBZ），是α-HTBZ和β-HTBZ的混合物，是可逆的VMAT2抑制剂，可减少单胺类神经递质被摄取进入突触囊泡，从而耗竭单胺类神经递质的储存。