钙通道阻滞剂

钙通道阻滞剂（CCB）又称钙离子拮抗剂，药品类型。能抑制跨膜钙内流及细胞内的钙释放，降低细胞内游离钙浓度及其利用率，抑制ATP酶的活性，降低心肌收缩力，使平滑肌细胞松弛，血管扩张，降低外周血管阻力。临床上，钙通道阻滞剂类药物主要用于治疗高血压病、冠心病和心律失常。

根据化学结构的不同，共分为以下几类：

1、二氢吡啶类钙通道阻滞剂：硝苯地平、氨氯地平、尼莫地平、拉西地平等。

2、苯噻氮卓类（苯并硫类）：地尔硫卓。

3、苯烷胺类：维拉帕米。

4、三苯哌嗪类（二苯哌嗪类）：氟桂利嗪、桂利嗪等。

以下以硝苯地平、地尔硫卓、维拉帕米和氟桂利嗪作介绍。

1、硝苯地平片：本品的主要成分及化学名称为：2，6-二甲基-4（2-硝基苯基）-1，4-二氢-3，5吡啶二甲酸二甲酯。

2、盐酸地尔硫卓片：本品的主要成分及其化学名称为：顺-（+）-5-[（2-二甲氨基）乙基]-2-（4-甲氧基苯基）-3-乙酰氧基-2，3-二氢-1,5-苯并硫氮杂卓-4（5H）-酮盐酸盐。

3、盐酸维拉帕米片：本品主要成分及其化学名称为：α-[3-[[2-（3，4-二甲氧苯基）乙基]甲氨基]丙基]-3，4-二甲氧基-α-异丙基苯乙腈盐酸盐。

4、盐酸氟桂利嗪胶囊：本品的活性成分为盐酸氟桂利嗪，化学名称为（E）-1-[双-（4-氟苯基）甲基]-4-（2-丙烯基-3-苯基）-哌嗪二盐酸盐。

1、硝苯地平片：本品为糖衣片，除去糖衣后显黄色。

2、盐酸地尔硫卓片：本品为白色片。

3、盐酸维拉帕米片：本品为糖衣片，除去糖衣后显白色。

4、盐酸氟桂利嗪胶囊：本品内容物为白色或类白色颗粒或粉末。

1、硝苯地平片：

（1） 心绞痛：变异型心绞痛；不稳定型心绞痛；慢性稳定型心绞痛。

（2） 高血压 （单独或与其他降压药合用）。

2、盐酸地尔硫卓片：

（1）冠状动脉痉挛引起的心绞痛和劳力型心绞痛。

（2）高血压。

（3）肥源性心肌病。

3、盐酸维拉帕米片：

（1）心绞痛：变异型心绞痛；不稳定性心绞痛；慢性稳定性心绞痛。

（2）心律失常：与地高辛合用控制慢性心房颤动和/或心房扑动时的心室率；预防阵发性室上性心动过速的反复发作。

（3）原发性高血压。

4、盐酸氟桂利嗪胶囊：适用于典型（有先兆）或非典型（无先兆）偏头痛的预防性治疗。有前庭功能紊乱引起的眩晕的对症治疗。

1、硝苯地平片：

（1）硝苯地平的剂量应视患者的耐受性和对心绞痛的控制情况逐渐调整。过量服用硝苯地平可导致低血压。

（2）从小剂量开始服用，一般起始剂量10mg/次，一日3次口服；常用的维持剂量为口服10-20mg次，一日3次。部分有明显冠脉痉挛的患者，可用至20-30mg/次，一日3-4次。最大剂量不宜超过120mg日。如果病情紧急，可嚼碎服或舌下含服10mg/次，根据患者对药物的反应，决定再次给药。

（3）通常调整剂量需7-14天。如果患者症状明显，病情紧急，剂量调整期可缩短。根据患者对药物的反应、发作的频率和舌下含化硝酸甘油的剂量，可在3天内将硝苯地平的用量从10-20mg调至30mg次，一日3次。

（4）在严格监测下的住院患者，可根据心绞痛或缺血性心律失常的控制情况，每隔4-6小时增加1次，每次10mg。

2、盐酸地尔硫卓片：

口服，起始剂量30mg/次，每日4次，餐前及睡前服药，每1-2天增加一次剂量，直至获得最佳疗效。平均剂量范围为90-360mg/天。

3、盐酸维拉帕米片：

通过调整剂量达到个体化治疗。安全有效的剂量为不超过480mg/日。

（1）心绞痛：一般剂量为口服维拉帕米80-120mg/次，一日三次。肝功能不全者及老年人的安全剂量为40mg/次，一日三次口服。约在药后8小时根据疗效和安全评估决定是否增量。

（2）心律失常：慢性心房颤动服用洋地黄治疗的病人，每日总量为240-320mg，分三次或四次/日口服预防阵发性室上性心动过速（未服用洋地黄的病人）成人的每日总量为240-480mg，一日三次或四次口服。年龄1-5岁：每日量4-8mg/kg，一日分三次口服；或每隔8小时口服40-80mg。>5岁：每隔6-8小时口服80mg。

（3）原发性高血压：一般起始剂量为80mg，口服，一日三次。使用剂量可达每日360-480mg。对低剂量即有反应的老年人或体型瘦小者，应考虑起始剂量为40mg，口服，一日三次。

4、盐酸氟桂利嗪胶囊：

（1）偏头痛的预防性治疗：

①起始剂量：对于65岁以下患者开始治疗时可给予每晚2粒，65岁以上患者每晚1粒。如在治疗中出现抑郁、锥体外系反应和其他严重的不良反应，应及时停药。如在治疗2个月后未见明显改善，则可视为病人对盐酸氟桂利嗪无反应，可停止用药。

②维持治疗：如果疗效满意，患者需维持治疗时，应减至每7天连续给药5天（剂量同上）、停药2天。即使预防性维持治疗的疗效显著，且耐受性良好，在治疗6个月后也应停药观察，只有在复发时才应重新服药。

（2）眩晕：

每日剂量应与上相同，但应在控制症状后及时停药，初次疗程通常少于2个月。如果治疗慢性眩晕症1个月或突发性眩晕症2个月后症状未见任何改善则应视为患者对盐酸氟桂利嗪无反应，应停药。

1、硝苯地平片：（1）5mg；（2）10mg。

2、盐酸地尔硫卓片：30mg。

3、盐酸维拉帕米片：40mg。

4、盐酸氟桂利嗪胶囊：5mg。

1、硝苯地平片：遮光，密封保存。

2、盐酸地尔硫卓片：密封，在干燥处保存。

3、盐酸维拉帕米片：密封保存。

4、盐酸氟桂利嗪胶囊：遮光，密封保存。

1、硝苯地平片：常见服药后出现外周水肿（外周水肿与剂量相关，服用60mg/日时的发生率为4%，服用120mg/日则为12.5%）；头晕；头痛；恶心；乏力和面部潮红（10%）。一过性低血压（5%），多不需要停药（一过性低血压与剂量相关，在剂量<60mg/日时的发生率为2%，而120mg/日的发生率为5%）。个别患者发生心绞痛，可能与低血压反应有关。还可见心悸；鼻塞；胸闷；气短；便秘；腹泻；胃肠痉挛；腹胀；骨骼肌发炎；关节僵硬；肌肉痉挛；精神紧张；颤抖；神经过敏；睡眠紊乱；视力模糊；平衡失调等（2%）。晕厥（0.5%），减量或与其他抗心绞痛药合用则不再发生。详见【硝苯地平片】词条或药品说明书。

2、盐酸地尔硫卓片：常见：浮肿、头痛、恶心、眩晕、皮疹、无力。详见【盐酸地尔硫卓片】词条或药品说明书。

3、盐酸维拉帕米片：以推荐的单剂量和每日总量为起始剂量并逐渐向上调整剂量用药，严重不良反应少见。

发生率在1-10%的不良反应：便秘（7.3%）；眩晕、轻度头痛（3.5%）；恶心（2.7%）；低血压（2.5%）；头痛（2.2%）。外周水肿（2.1%）；充血性心力衰竭（1.8%）；窦性心动过缓，Ⅰ度、Ⅱ度或Ⅲ度房室阻滞皮疹（1.2%）；乏力；心悸；转氨酶升高，伴或不伴碱性磷酸酶和胆红素的升高，这种升高有时是一过性的，甚至继续使用维拉帕米仍可消失。

发生率<1%的不良反应：低血压；心动过速；潮红；溢乳；牙龈增生；非梗阻性麻疯性肠梗阻等。

4、盐酸氟桂利嗪胶囊：详见【盐酸氟桂利嗪胶囊】词条或药品说明书。

1、硝苯地平片：对硝苯地平过敏者禁用。

2、盐酸地尔硫卓片：

（1）病态窦房结综合症未安装起搏器者。

（2）Ⅱ或Ⅲ度房室传导阻滞未安装起搏器者。

（3）收缩压低于12kPa（90mmHg）。

（4）对本品过敏者。

（5）急性心肌梗塞或肺充血者。

3、盐酸维拉帕米片：

（1）严重左心室功能不全.

（2）低血压（收缩压小于90mmHg）或心源性休克。

（3）病窦综合征（已安装并行使功能的心脏起搏器病人除外）。

（4）Ⅰ或Ⅱ度房室阻滞（已安装并行使功能的心脏起搏器病人除外）。

（5）房扑动或心房颤动病人合并房室旁路通道。

（6）已知对盐酸维拉帕米过敏的病人。

4、盐酸氟桂利嗪胶囊：

（1）盐酸氟桂利嗪禁用于有抑郁症病史、帕金森氏病或其他锥体外系疾病症状的患者。

（2）对氟桂利嗪或本品任何辅料过敏的患者禁用。

1、硝苯地平片：

（1）硝酸酯类：与本品合用控制心绞痛发作，有较好的耐受性。

（2）西咪替丁：与本品同用时本品的血浆峰浓度增加，注意调整剂量。

（3）洋地黄：本品可能增加血地高辛浓度，提示在初次使用、调整剂量或停用本品时应监测地高辛的血药浓度。

（4）蛋白结合率高的药物如双香豆素类、苯妥英钠、奎尼丁、奎宁、华法林等与本品同用时，这些药的游离浓度常发生改变。

（5）β-受体阻滞剂：绝大多数患者合用本品有较好的耐受性和疗效，但个别患者可能诱发和加重低血压、心力衰竭和心绞痛。

2、盐酸地尔硫卓片：

（1）β-受体阻滞剂：本品与β-受体阻滞剂合用耐受性良好，但在左心室功能不全及传导功能障碍患者中资料尚不充分。本品可增加普萘洛尔生物利用度近50%，因而在开始或停止两药合用时需调整普萘洛尔剂量。

（2）西米替丁：由于抑制细胞色素P450氧化酶，影响本品首过代谢，可明显增加本品血药浓度峰值及药时曲线下面积。

（3）地高辛：有报告本品可使地高辛血药浓度增加20%，在开始、调整和停止本品治疗时应监测地高辛血药浓度，以免地高辛过量或不足。

（4）麻醉药：麻醉药对心肌收缩、传导、自律性都有抑制，并有血管扩张作用，可与本品产生协同作用。因此，两药合用时须仔细调整剂量。

3、盐酸维拉帕米片：

详见【盐酸维拉帕米片】词条或药品说明书。

4、盐酸氟桂利嗪胶囊：

详见【盐酸氟桂利嗪胶囊】词条或药品说明书。

1、硝苯地平片：详见【硝苯地平片】词条或药品说明书。

2、盐酸地尔硫卓片：详见【盐酸地尔硫卓片】词条或药品说明书。

3、盐酸维拉帕米片：详见【盐酸维拉帕米片】词条或药品说明书。

4、盐酸氟桂利嗪胶囊：详见【盐酸氟桂利嗪胶囊】词条或药品说明书。

1、硝苯地平片：

（1）无详尽的临床研究资料。临床上有硝苯地平用于高血压的孕妇。

（2）硝苯地平可分泌入乳汁，哺乳妇女应停药或停止哺乳。

2、盐酸地尔硫卓片：在妊娠妇女中的应用尚缺乏对照试验资料，故孕妇应用本品须权衡利弊。本品可经过乳汁排出，其浓度接近血药浓度，如哺乳期妇女确有必要应用本品，须改变婴儿喂养方式。

3、盐酸维拉帕米片：维拉帕米可通过胎盘。仅用于明确需要且利大于对胎儿的危害的孕妇。维拉帕米可分泌入乳汁，服用维拉帕米期间应中断哺乳。

4、盐酸氟桂利嗪胶囊：

（1）妊娠期妇女用药：动物试验未表明盐酸氟桂利嗪对生殖、胚胎发育、妊娠过程和围产期直接和间接危害。尚无人体妊娠期间使用盐酸氟桂利嗪的安全性资料。

（2）哺乳期妇女用药：虽无盐酸氟桂利嗪随人乳分泌的资料，但用哺乳期犬做的试验表明盐酸氟桂利嗪可随乳汁分泌，其乳汁浓度较血中更高，故服用盐酸氟桂利嗪的妇女不应哺乳。

缺乏儿童用药方面的资料。

1、硝苯地平片：硝苯地平在老年人的半衰期延长，应用时注意调整剂量。

2、盐酸地尔硫卓片：未查到老年人用药的临床资料，但建议老年患者可以从正常人常用剂量减半开始用药。

3、盐酸维拉帕米片：老年病人的清除半衰期可能延长，并且必须考虑到老年人发生肝或肾功能不全更为常见。一般地，老年人应用较低的起始剂量。

4、盐酸氟桂利嗪胶囊：老年患者慎用。

一、硝苯地平片：

硝苯地平为二氢吡啶类钙拮抗剂，可选择性抑制钙离子进入心肌细胞和平滑肌细胞的跨膜转运，并抑制钙离子从细胞内释放，而不改变血浆钙离子浓度。

药理作用：

1、本品能同时舒张正常供血区和缺血区的冠状动脉，拮抗自发的或麦角新碱诱发的冠状动脉痉挛，增加冠状动脉痉挛病人心肌氧的递送，解除和预防冠状动脉痉挛。

2、本品可抑制心肌收缩，降低心肌代谢，减少心肌耗氧量。

3、本品能舒张外周阻力血管，降低外周阻力，可使收缩血压和舒张血压降低，减轻心脏后负荷。

4、本品可延缓离体心脏的窦房结功能和房室传导；整体动物和人的电生理研究未发现本品有延缓房室传导、延长窦房结恢复时间和减慢窦房结率的作用。

二、盐酸地尔硫卓片：

1、本品为钙离子通道阻滞剂，其作用与心肌与血管平滑肌除极时抑制钙离子内流有关。

2、本品可以有效地扩张心外膜和心内膜下的冠状动脉，缓解自发性心绞痛或由麦角新诱发冠状动脉痉挛所致心绞痛；通过减慢心率和降低血压，减少心肌需氧量，增加运动耐量并缓解劳力型心绞痛。

3、本品使血管平滑肌松弛，周围血管阻力下降，血压降低。其降压的幅度与高血压的程度有关，血压正常者仅使血压轻度下降。

4、本品有负性肌力作用，并可减慢窦房结和房室结的传导。

三、盐酸维拉帕米片：

1、盐酸维拉帕米为钙离子拮抗剂。通过调节心肌传导细胞、心肌收缩细胞以及动脉血管平滑肌细胞细胞膜上的钙离子内流，发挥其药理学作用，但不改变血清钙浓度。

2、盐酸维拉帕米扩张心脏正常部位和缺血部位的冠状动脉主干和小动脉，拮抗自发的或麦角新碱诱发的冠状动脉痉挛，增加了冠状动脉痉挛病人心肌氧的递送，解除和预防冠状动脉痉挛；维拉帕米减少总外周阻力，降低心肌耗氧量。可用于治疗变异型心绞痛和不稳定型心绞痛。

3、维拉帕米减少钙离子内流，延长房室结的有效不应期，减慢传导，可降低慢性心房颤动和心房扑动病人的心室率；减少阵发性室上性心动过速发作的频率。通常维拉帕米不影响正常的窦性心率，但可导致病窦综合症病人窦性停搏或窦房阻滞；维拉帕米不改变正常心房的动作电位或室内传导时间，但它降低被抑制的心房纤维去极化的振幅、速度以及传导的速度，可能缩短附加旁路通道的前向有效不应期，加速房室旁路合并心房扑动或心房颤动病人的心室率，甚至会诱发心室颤动。

4、维拉帕米通过降低体循环的血管阻力产生降低血压作用，一般不引起体位性低血压或反射性心动过速。

5、维拉帕米减轻后负荷，抑制心肌收缩，可改善左室舒张功能。在心肌等长或动力性运动中，维拉帕米不改变心室功能正常病人的心脏收缩功能。器质性心脏疾病的病人，维拉帕米的负性肌力作用可被降低后负荷的作用抵消，心脏指数无下降。但在严重左室功能不全的病人（例如肺楔压大于20mmHg或射血分数小于30%），或服用β受体阻滞剂或其他心肌抑制药物的病人，可能出现心功能恶化。

6、动物试验提示维拉帕米的局部麻醉作用，是普鲁卡因等摩尔的1.6倍。在人体该作用及剂量尚不清楚。

四、盐酸氟桂利嗪胶囊：

盐酸氟桂利嗪为选择性钙拮抗剂，可阻滞过量的钙离子跨膜进入细胞内，防止细胞内钙负荷过量，也可防止缺血缺氧时大量钙进入神经元，改善脑微循环及神经元代谢，抑制脑血管痉挛、血小板凝聚及血液粘滞度增高等，此外还有细胞膜稳定作用。本品脂溶性高，易透过血脑屏障。

本品对心脏收缩和传导无影响。