盐酸贝凡洛尔片

盐酸贝凡洛尔片，西药名。为选择性β₁受体阻滞剂。用于治疗原发性高血压。

本品主要成份为盐酸贝凡洛尔，化学名称（±）-1-[3,4-二甲氧苯乙基]氨基-3-（间-甲苯氧基）-2-丙醇盐酸盐。

为薄膜衣片，除去包衣后显白色。

本品适用于原发性高血压。

口服，成人常用剂量为50mg/次，每日二次。如降压效果不佳时，可将剂量增加至100mg/次，每日二次。可根据病人的症状调整剂量。

用法用量相关的使用注意事项：

对于嗜铬细胞瘤和副神经节瘤患者，因单药治疗时有使血压急剧上升的可能，应在用α阻滞剂进行初期治疗之后再服用本药品，并保持与α阻滞剂联合用药。

每片含盐酸贝凡洛尔50mg。

常温下保存。

JX20140095。

国药准字HJ20140870。

1、日本上市许可时及其后的不良反应统计结果：

在日本取得上市许可时及其后的对4899例病例调查中，有344例（7.02%）包括临床检查值异常在内的不良反应。

主要不良反应为心动过缓、窦性心动过缓、心悸等心率、心律失常（1.43%），血清胆固醇上升、血中尿酸升高等代谢、营养障碍（1.35%）。（2006年6月再审查结束时）

2、严重不良反应：

（1）心力衰竭（不足0.1%）、房室阻滞（不足1%）、窦性功能不全（发生率不详）：因本品可诱发心力衰竭、房室阻滞、窦性功能不全（明显窦性心动过缓、窦房阻滞等），用药期间应对病人密切观察，如出现此类症状，应采取停止用药等适当措施。

（2）哮喘发作、呼吸困难（发生率不详）：因本品可诱发并恶化哮喘，如出现此类症状，应采取停止用药等适当措施。

3、一般不良反应：

出现以下不良反应时，根据需要采取减量或停药等适当措施。

（1）神经系统：

0.1%-1%：头晕、头痛、头重感、嗜睡、失眠。

＜0.1%：眩晕、不安感。

（2）肾脏：

0.1%-1%：BUN增高、Cr增高。

（3）肝脏：

0.1%-1%：肝功能异常（ALT（GPT）升高、AST（GOT）升高等）。

（4）循环系统：

0.1%-1%：心动过缓、窦性心动过缓、心悸、心胸比率增大、血压降低。

＜0.1%：胸痛、晕厥。

（5）呼吸系统：

0.1%-1%：咳嗽、呼吸困难。

＜0.1%：喘鸣。

（6）消化系统：

0.1%-1%：恶心、腹泻、便秘、口渴。

＜0.1%：恶心、腹胀、食欲不振、腹部不适感、呕吐、胃重压感、口腔刺激。

（7）过敏症状：

0.1%-1%：出疹。

＜0.1%：湿疹、瘙痒。

（8）眼睛：

＜0.1%：闪光幻视样症状。

（9）泌尿系统：

＜0.1%：排尿困难、尿频、少尿。

（10）其他：

0.1%-1%：尿酸升高、总胆固醇升高、浮肿、倦怠感、CK（CPK）升高、血钾升高。

＜0.1%：易疲劳感、下肢无力、面部潮红。

注：如出现过敏症状应停止用药。

4、同类药物出现的其它不良反应：

有报道β阻滞剂可以引起泪液分泌减少等症状，若出现此类症状时应停止用药。

下述患者禁用本品：

（1）糖尿病酮症酸中毒或代谢性酸中毒的患者。（有可能助长由酸中毒引发的心收缩力下降、末梢动脉扩张、血压下降等。）

（2）心源性休克的患者。（本剂的心功能抑制作用有使症状恶化的可能。）

（3）充血性心力衰竭的患者。（本剂的心功能抑制作用有使症状恶化的可能。）

（4）肺动脉高压引起的右心衰患者。（本剂的心功能抑制作用有使症状恶化的可能。）

（5）严重的窦性心动过缓、Ⅱ至Ⅲ度房室传导阻滞或窦房阻滞的患者。（本剂的心功能抑制作用有使症状恶化的可能。）

（6）孕妇或可能已妊娠的妇女。 （在动物实验（大鼠）中有胎儿体重减少的报告。）（参照【孕妇及哺乳期妇女用药】）

（7）未经治疗的嗜铬细胞瘤和副神经节瘤患者。（参照【用法用量相关的使用注意事项】）。

1、抑制交感神经系统的其它药物（利血平等）：

（1）临床症状/处置方法：过度的交感神经抑制可导致心动过缓或低血压等症状，因此应减少剂量等，慎重给药。

（2）机理/危险因子：有增强相互间交感神经抑制作用的可能性。

2、降血糖药（包括胰岛素、甲苯磺丁脲等）

（1）临床症状/处置方法：可增强降血糖作用，遮盖心动过速等低血糖征象，因此应注意血糖值，慎重给药。

（2）机理/危险因子：由于β阻滞作用可推迟从低血糖状态的恢复，同时，可遮盖伴随低血糖的交感神经系统的症状。

3、钙拮抗剂（包括盐酸维拉帕米）

（1）临床症状/处置方法：与β受体阻滞剂联合用药可导致相互作用效果增强，出现血压过度降低或心功能抑制，因此应慎重给药。

（2）机理/危险因子：可增强相互间负性变时的降压作用。

4、可乐定

（1）临床症状/处置方法：有加重可乐定停用后的反弹现象的可能，因此停用可乐定时应注意先暂时停用本品。

（2）机理/危险因子：可乐定的停用可使血中去甲肾上腺素上升。与β受体阻滞剂的联合用药可使β受体作用（血管扩张）被阻断，α受体作用（血管收缩）变强，引起急剧的血压上升。

5、抗心律失常药（包括丙吡胺、普鲁卡因酰胺、阿义马林等）

（1）临床症状/处置方法：可过度抑制心功能，因此应减少剂量等，慎重给药。

（2）机理/危险因子：有增强相互间心功能抑制作用的可能性。

1、按照处方应用并遵医嘱。

2、下列患者慎用：

（1）疑有充血性心力衰竭的患者。（因本品可诱发心衰症状，应对病人进行密切观察，与洋地黄联合用药等应慎重给药）

（2）疑有支气管哮喘或支气管痉挛的患者。（因本品也有β₂受体阻滞作用，可诱发支气管哮喘、支气管痉挛的症状）

（3）原发性低血糖患者、控制不良的糖尿病患者或处于禁食状态的患者，应注意血糖变化。（因易引发低血糖，易掩盖心动过速等低血糖症状，故用药期间应注意定期监测血糖水平）

（4）严重肾功能不全患者。（盐酸贝凡洛尔血浓度会上升，所以推荐从小剂量起开始给药）

（5）严重肝功能不全患者。（因药物代谢延缓，使本品的作用增强）

（6）老年人。（老年患者一般多有肾功能等生理功能降低的情况，且不宜过度降压，故建议从低剂量开始给药）（参照【老年用药】）

（7）儿童。（缺乏儿童用药的经验，安全性尚未确立）（参照【儿童用药】）

3、重要注意事项：

（1）长期用药时应定期检查心功能（脉搏、血压、心电图、X线等）。发现心动过缓或低血压症状时应减量或停止给药。必要时应使用硫酸阿托品。同时应注意监测肝功能、肾功能及血象。

（2）有报道心绞痛患者突然停用同类药物（盐酸普萘洛尔），可能会导致症状恶化或心肌梗死，因此如需停药应逐渐减量，并且要密切观察病情。病人未经医生许可应注意不得擅自停药。老年人尤其应注意上述事项。

（3）手术前48小时内建议不使用本品。

（4）因本品可能引起头晕或步态不稳等症状，服用本品的患者（特别是服药初期），应避免从事驾驶车辆等有危险的机械作业。

（5）出现不良反应时，根据需要采取减量或停药等措施。出现心力衰竭时应立即停药。

4、使用时注意事项：

发药时应指导患者将PTP铝箔包装的药片从铝箔板中取出服用。（曾有误服铝箔板的报告。因铝箔板的硬角穿入食管黏膜，引起穿孔，导致纵隔窦炎等严重并发症）。

1、孕妇和可能怀孕的妇女禁用本品。（有高剂量动物试验（大鼠）中胎儿体重减少的报告。）

2、哺乳期妇女在用药期间应停止哺乳。（在动物实验（大鼠）中有向母乳转移的报告。）

对儿童的安全性尚未确立。（无用药经验）

老年患者使用本品时应注意从低剂量（根据症状，如50mg/天）开始给药，用药期间密切观察并建议慎重给药。（参照[注意事项2、下列患者慎用]）

1、老年患者一般多有肾功能等生理机能降低的情况，不宜过度降压。

2、停药时应逐渐减量。（参照[注意事项3、重要注意事项]）

1、症状：本品用药过量可能会引起心动过缓、心力衰竭、支气管痉挛及低血糖等症状。

2、处理：没有特殊处理办法，停止用药，必要时进行洗胃等。其他β阻滞剂的用药过量病例中有下述处置方法：

（1）心动过缓：使用硫酸阿托品，必要时可以考虑使用异丙肾上腺素等。另外，高血糖素可能也有效。

（2）低血压：使用肾上腺素。

（3）急性心力衰竭：使用洋地黄或利尿剂，进行吸氧等治疗。有报告指出应用高血糖素也有效。

（4）支气管痉挛：使用异丙肾上腺素或茶碱制剂等。

（5）低血糖：应用葡萄糖。

健康成年人（美国人）口服盐酸贝凡洛尔的生物利用度为57%，（幅度：26%-98%）其首过效应明显。单次口服盐酸贝凡洛尔约1小时后达到最大血药浓度（C_max）、达峰时间（T_max）为0.75±0.27小时，半衰期（t_1/2β）为约10小时。95%以上的药物与血浆蛋白结合。药物主要通过代谢失活，其代谢物为化合物和氧化物，主要经过尿排泄，其中原型不足1%。连续给药体内无蓄积。

餐后服药药物的吸收延迟、达峰时间约推迟75分钟，但对生物利用率无影响。5名中重度肾功能衰竭患者（血清肌酐浓度1.4-3.5mg/dl）单次口服或短期连续口服盐酸贝凡洛尔时，与健康成人相比，药物半衰期延长，药时曲线下面积升高。

盐酸贝凡洛尔片（卡理稳）是选择性β₁受体阻滞剂，同时具有轻度α₁受体阻滞作用和轻度钙离子拮抗作用。本品对β₁受体的阻滞作用约为α₁受体的14倍；对α₁受体的阻滞作用约为钙离子拮抗作用的4倍。本品降压疗效稳定，与其他β受体阻滞剂相比，对心脏抑制作用较弱。

本品无内源性拟交感活性，对脂质代谢亦无不利的影响，同时具有膜稳定性。

在动物实验中，本品对异丙肾上腺素的拮抗作用较阿替洛尔和盐酸拉贝洛尔强；对β₁受体的阻滞作用为β₂受体的11.5-32倍。自发性高血压大鼠、肾性高血压大鼠和DOCA食盐高血压大鼠服用本品后可产生稳定的降压作用。

1、急性毒理实验结果表明：雄性大鼠口服、腹腔给药和静脉给药的半数致死量（LD₅₀）分别为512mg/kg、177mg/kg和25.1mg/kg，雌性大鼠分别为460mg/kg、130mg/kg和27.0mg/kg；犬的口服LD₅₀为436mg/kg。

2、慢性毒理实验显示：大鼠口服盐酸贝凡洛尔60mg/kg、3个月和12个月，犬口服12mg/kg、3个月和15mg/kg、12个月，未发现明显的毒性作用。

3、致癌、致突变、生殖毒理：大鼠在妊娠前、妊娠初期及胎仔器官形成期每日口服盐酸贝凡洛尔100mg/kg、围产期及哺乳期每日口服25mg/kg、新西兰种家兔胎仔器官形成期每日口服100mg/kg，均无生殖毒性作用。中国仓鼠肺细胞的体外培养结果显示，本品可诱发染色体变异，可能有致突变作用。豚鼠、小鼠用药未见致癌作用。

请仔细阅读说明书并在医师指导下使用。