脑穿透抗体Trontinemab启动全球Ⅲ期试验 探索阿尔茨海默病无症状期干预

近日，全球多中心Ⅲ期注册临床试验PrevenTRON在首都医科大学宣武医院启动，并在中国、美国、加拿大、日本及欧洲多国同步推进。创新脑穿透抗体Trontinemab将在该试验中接受系统评估。宣武医院担任中国组长单位，全国共29家中心共同参与，宣武医院唐毅教授担任主要研究者。

　　防治难点在于发现太晚 试验瞄准无症状阶段

　　阿尔茨海默病是一种隐匿起病、渐进发展的神经退行性疾病。研究显示，在出现明显记忆减退或痴呆症状前的10至20年，患者大脑内已开始出现β淀粉样蛋白（Aβ）异常沉积，这为症状出现前的提前干预提供了窗口。唐毅教授表示，阿尔茨海默病防治最大的难点在于发现太晚，本项试验正是希望探索“无症状提前干预”的可行性，为守护大脑健康寻找新方案。据了解，该试验旨在评估Trontinemab能否在患者尚未出现记忆衰退症状的阶段清除脑内淀粉样蛋白病理，进而预防、延缓认知下降；若能在认知功能完好阶段实现早期干预、精准清除，就有机会阻断疾病发展链条。

　　“大脑穿梭”技术突破屏障 药物脑穿透性显著提升

　　现有已上市的单克隆Aβ抗体药物，主要作用于轻度认知障碍及轻度痴呆阶段，且长期面临给药效率的制约——血脑屏障如同一道“防护墙”，传统抗体仅约0.1%的剂量能够进入脑组织发挥药效。Trontinemab为新一代双特异性单克隆抗体结构体，搭载“大脑穿梭”技术模块，借助转铁蛋白受体介导的内吞与转运机制，将药物主动输送至多数脑区，显著提升脑穿透性，并能够清除Aβ斑块，为无症状阶段的早期干预提供了技术支撑。

　　前期数据兼顾疗效安全 全球研究蓄势待发

　　此前开展的Ⅰ期、Ⅱ期研究为本次全球Ⅲ期试验奠定了基础。数据显示，3.6毫克/千克剂量组受试者经28周治疗后，91%实现淀粉样蛋白PET扫描转阴；该剂量组水肿、脑微出血相关不良事件，即淀粉样蛋白相关影像学异常（ARIA）的发生率均处于较低水平，疗效与安全性得以兼顾。随着PrevenTRON试验在全球多国铺开，无症状阶段提前干预的可行性将得到进一步验证，有望为阿尔茨海默病防治和大脑健康防护提供新方案。

　　（资讯来源：《阿尔茨海默病新药全球多中心Ⅲ期临床试验启动》健康报网）