全球首个CD3×CD19 T细胞衔接器治红斑狼疮Ⅰ期数据发布

红斑狼疮病名源自拉丁语"Lupus"（狼）与"Erythematosus"（发红），因部分患者面部红斑类似狼咬痕迹得名。长期以来，病情反复、难以停药，一直是困扰红斑狼疮患者的难题。华中科技大学同济医学院附属协和医院风湿免疫科教授、主任李秋柏团队开发的CD3×CD19 T细胞衔接器疗法，相关研究成果已发表于《自然-医学》。

　　激素“双刃剑”之困 患者亟待更优疗法

　　红斑狼疮病并非单纯皮肤病，而是可累及心脏、肾脏等多器官的自身免疫性疾病——异常抗体攻击自身正常细胞组织，引发皮疹、脱发、关节疼痛，困扰还延展至婚恋、生育、就业和社会交往。现行主力疗法为糖皮质激素联合免疫抑制剂，长期用药可致满月脸、高血糖、骨质疏松、感染，严重时“药物副作用造成的损害甚至可能超过疾病本身”；不少患者因惧怕副作用自行减药、停药导致复发。报道中一位患者因长期大剂量激素治疗发育受影响，27岁仍外貌如小学生，令人心情沉重。贝利尤单抗等生物制剂提供了新选择，但部分患者仍需联用免疫抑制剂；CAR-T疗法可使部分患者长期“无药缓解”，但细胞制备流程复杂、费用高昂、通常需淋巴细胞清除化疗。

　　CD3×CD19衔接器登场 “两只手”拉近T细胞与B细胞

　　新方法为CD3×CD19 T细胞衔接器，是一种双特异性抗体而非CAR-T——“这个抗体就像有两只手”：一端结合T细胞表面CD3分子，另一端结合B细胞表面CD19分子，将两类细胞拉近、激活T细胞以清除B细胞（红斑狼疮与B细胞产生攻击自身组织的抗体密切相关）。该疗法无需体外基因改造患者T细胞、无需淋巴细胞清除化疗、可标准化生产、可按治疗反应调整剂量，有望大幅降低成本。李秋柏此前长期从事血液病诊疗，曾在血液科接触用于治疗白血病的T细胞衔接器技术，2022年底转任风湿免疫科主任后萌生思路，2023年完成方案设计与伦理审批，2024年启动患者入组——这是全球首个公开注册的CD3×CD19 T细胞衔接器治疗系统性红斑狼疮Ⅰ期临床试验，研究出发点是“确保治疗既有效又安全还经济”。

　　Ⅰ期数据亮眼 部分患者实现无药缓解

　　12个月随访显示，10名可评估患者全部达到SRI-4临床应答标准，8人达狼疮低疾病活动状态，6人达更严格的临床缓解标准，激素用量明显下降；持续观察中，部分病人已实现“无药缓解”（停药且病情稳定）。李秋柏给出四点建议：对治疗有信心，规范治疗下许多患者可恢复正常生活；勿擅自减药停药，应在医生指导下调整方案；勿轻信“偏方”“秘药”，避免损失、耽误治疗；家人亲友及社会应给予理解关怀。他呼吁：“红斑狼疮听起来很可怕，实际上并不传染，也并非不可治疗”，希望社会勿恐惧、偏见乃至歧视。该策略还为干燥综合征、类风湿关节炎等其他自身免疫病提供了研究思路，团队计划开展更大规模临床试验与长期随访，验证疗效与安全性并拓展适应症。

　　（资讯来源：《治疗红斑狼疮，“既要又要还要”的方法来了》《中国科学报》）