药物也分“左右”手 手性不同疗效大不同

左氧氟沙星、右佐匹克隆……药也分“左右”？药物世界里的“兄弟姐妹”——手性药物，彼此很像，却有着不一样的疗效。海南省药品和医疗器械审评服务中心的药品科普文章，揭开了药物“左右”之分的奥秘。

互为镜像不能重叠 手性决定药物活性差异

药物的“左右”如同人的左右手，互成镜像但不能重叠，二者都是药物的存在形式。手性药物（chiral drug）是指药物分子结构中引入手性中心后，得到的一对“互为实物与镜像的对映异构体”；手性（Chirality）是自然界的本质属性之一。对映异构体的分子组成一模一样，但空间结构不同——立体结构差异导致其与受体结合的能力、形态不同，影响细胞功能活动，进而使活性、功能、不良反应都不一样。按命名原则不同，这对“兄弟”可分为R/S-型、D/L-型或左旋/右旋。

沙利度胺悲剧敲响警钟 左右之别关乎安全

上世纪五十年代，治疗孕吐的药物“反应停”（沙利度胺）风靡全球，上市后短短两年，仅联邦德国每月就卖出1吨，近100万人服用；上世纪六十年代，欧洲医生发现畸形婴儿出生率明显上升——四肢畸形、腭裂、眼盲或耳聋、内脏畸形。产科医生深入调查后在《柳叶刀》发表论文指出其致畸性，这些“四肢短小形如海豹”的婴儿被称为“海豹儿”。事后查明，沙利度胺的左旋体可减轻孕吐，而其手性“兄弟”（右旋体）具有致畸性——左右之别，直接关乎用药安全。如今，随着手性合成技术和分离技术快速发展、异构体杂质研究不断深入，人们对手性药物的认识不断增加；研发中需结合化合物结构特点，综合制备工艺、结构确证用对照品及文献数据等研究基础，选择合适方式确证绝对构型，以提升药物的安全性及有效性。

四对“左右药”各有所长 认准药名看说明书

常见的手性药物“兄弟档”各有优劣：布洛芬混悬液与右旋布洛芬混悬液相比，后者起效更快、用量更小、作用持续时间更长、机体代谢负担更小、安全性更好；苯磺酸氨氯地平与苯磺酸左氨氯地平均为经典长效降压药，左氨氯地平剔除了带来不良反应的右旋成分、安全性更高且降压更强，而氨氯地平虽有不良反应、却具独特的心血管保护作用，对有心脏疾病的高血压患者更适用；佐匹克隆与右佐匹克隆均为镇静催眠药，佐匹克隆依赖性相对较强、不容易停药，右佐匹克隆则吸收更快、起效更快，“具有疗效强、毒性低的优势”，治疗睡眠障碍效果更好。鉴于大部分手性药物名称相似、容易混淆，购买和使用时应认真核对药名、阅读说明书，遵循医生建议、严格按用药说明服用。识别有两招：一看药名，凡带“左”“右”等字眼的多为手性药物，如“左氧氟沙星”“右佐匹克隆”；二查说明书，药名无提示时可查【成分】项下的化学名称、结构式等信息——如“艾司奥美拉唑钠”化学名中的"S"，即代表其为S-型手性分子。

（资讯来源：《【药品科普】认识药物的“兄弟姐妹” 之药物也分“左右”》海南省药品监督管理局网站）