骨化三醇小剂量单独使用一般没有不良反应，长期大剂量服用或与钙剂合用可能会引起高钙血症和高钙尿症，表现出的急性症状包括食欲缺乏、头痛、呕吐和便秘，慢性症状包括营养不良、感觉障碍，伴有口干、尿多、脱水、情感淡漠、发育停止以及泌尿道感染。如出现上述症状，立刻停药，并催吐或到医院洗胃，以防止药物被进一步吸收。
另外，部分患者用药期间出现皮疹、红斑、瘙痒等过敏症状。一旦出现皮疹，应立即停药。并发高钙和高磷血症的病人可能出现软组织钙化，相关表现可以通过放射学检查而观察到。
因此，患者在用药期间需定期监测血钙和骨代谢情况，检查血钙、尿钙磷排泄率、维生素D水平等指标，以减少上述不良反应发生。
