视网膜母细胞瘤的患者多数在早期会出现不同程度的视力障碍和视野缺损等。但是因为患者多为婴幼儿，其通常无法自行描述自己的症状，所以这种疾病早期通常不易被察觉。待发现患者瞳孔已经发白（即出现白瞳症），或者由于视力的丧失导致斜视，或者视网膜母细胞瘤发生转移等情况造成眼球突出等表现时，肿瘤通常已发展至进展期。

视网膜母细胞瘤患者常需要进行详细的眼部检查，包括眼前节的检查以及散瞳、眼底检查，并需要联合眼部的超声、核磁、病理等检查来明确诊断。