口腔黏膜下纤维性变的发生与咀嚼槟榔有关。在我国的湖南省，盛行咀嚼槟榔干果的习惯；而在海南省，则有咀嚼槟榔青果的习惯。在东南亚一些槟榔生长的地区，也存在着咀嚼槟榔的习惯。研究发现，有咀嚼槟榔习惯的这些人群，发生口腔黏膜下纤维性变的几率非常高。

口腔黏膜下纤维性变的发病机理，可能和槟榔中含有的槟榔碱相关。槟榔碱通过咀嚼动作释放入口腔，导致口腔黏膜下的组织发生纤维化。如果口腔黏膜发生大面积的纤维组织变，黏膜组织中的神经、血管、腺体等正常的组织都会消失。如果患者咀嚼的是槟榔硬果，在机械摩擦的作用下，口腔黏膜会发白，出现白斑样变。这些都会导致口腔黏膜发生纤维性变。