肾透明细胞癌的发生与其他恶性肿瘤的发生一样，是一个长期、慢性、复杂的过程，是内因、外因交织在一起共同作用的结果。目前，绝大多数的肾透明细胞癌，在临床上还没有找到明确的诱发因素，但可能与吸烟、肥胖、职业暴露、高血压及抗高血压药物、遗传等好发因素有关。

1、吸烟。吸烟者患肾透明细胞癌的几率是不吸烟者的1.5~2.5倍，吸烟是目前最为明确的肾透明细胞癌致病危险因素。

2、肥胖。比较肥胖者发生透明细胞癌的机会比非肥胖者大约增加了0.5~0.8的风险值，肥胖是导致肾透明细胞癌发生的相对明确因素。

3、职业暴露。比如职业接触重金属铬等，也可能导致肾透明细胞癌的发生。

4、高血压及抗高血压药物。目前医学上，对于到底是高血压引起的肾透明细胞癌，还是治疗高血压的药物引起的肾透明细胞癌，还存在着一些争议，大多数学者认为，治疗高血压的药物，尤其是利尿性药物，有可能会引起肾透明细胞癌。

5、遗传。大概有2%的肾透明细胞癌是由遗传因素导致的。