通常可以通过预防一些高危因素来预防21-三体综合征。
1、通常产妇高于35岁即为高龄产妇，而随着年龄的增大，21-三体综合征发生的几率呈指数型上升，因此，在计划怀孕时，需要考虑孕妇的年龄问题。
2、如果有21-三体综合征的家族遗传史，或者曾经发生过不明显原因的胎儿异常或不良结局，都是容易导致染色体的异常，因此，此类孕妇在早期时需要尽早进行产前诊断。
3、孕期尽量避免物理射线、化学物质等危险因素。另外，在早孕期时可以口服叶酸。需要注意的是，由于21-三体综合征属于染色体的异常，因此这些措施对该病的预防，其意义并不像预防胎儿结构性畸形一样明显。
