手掌变厚，可能是胼胝、过敏、肥胖、手癣、掌跖角化症、肢端肥大症等的征兆。
1、胼胝：俗称老茧，患者的手掌会由于长期受压或者摩擦，导致角质增生、变硬，从而造成手掌变厚。本病在前期没有疼痛或者是轻微疼痛的情况下，可以采用保守治疗，如用温水泡脚或外敷药物后，去除多余的角质。但如果疼痛已经影响到了工作和生活，并且用保守治疗的方法也无明显效果，需要通过手术进行治疗。
2、手掌过敏：患者手掌接触过敏原后，可发生Ⅰ型超敏反应，引起局部缓激肽，激肽大量释放，从而会导致手掌的血管扩张，引发皮下水肿，使得手掌变厚。如若出现过敏反应，患者应立刻停止与过敏原的接触，并及时服用盐酸西替利嗪片、氯雷他定片等抗组胺药等。
3、肥胖：肥胖者可能是由于摄入的能量过剩，导致脂肪累积，从而造成手掌变厚。此类患者主要是采用行为管理、饮食治疗为主的综合治疗，必要时可遵医嘱服用奥利司他胶囊等药物，或进行胃缩窄术等。
4、手癣：本病是由皮肤癣菌感染引起的，患者手部的皮肤在大量皮肤癣菌的长期影响下，可出现过度角化现象，从而造成手掌增厚、干燥。本病常以外用硝酸咪康唑乳膏、盐酸特比萘芬乳膏等抗真菌药物为主，角化过度型的患者或外用疗效不佳者，可考虑服用伊曲康唑胶囊等系统抗真菌药物。
5、掌跖角化症：本病的患者可在遗传、基因突变、长期摩擦等因素的影响下，出现掌跖皮肤粗糙、增厚性斑块等。此类患者可遵医嘱外用卤米松乳膏、丁酸氢化可的松乳膏等药膏，必要时也可口服四环素片等药物，或采用光学疗法进行治疗。
6、肢端肥大症：本病患者可在生长激素过度分泌的影响下，出现手足增大、皮肤增厚等症状。本病患者应首选手术治疗切除病灶，但如果患者不适于手术，或手术无法完全切除病灶时，可选择口服甲磺酸溴隐亭片等药物，或者进行放射治疗。