确诊硬皮病需要做多方面的检查，包括血尿常规及血生化检查、自身抗体检测、组织病理检查、X线检查、钡餐造影检查。
1、血尿常规及血生化检查，包括血常规、尿常规、红细胞沉降率、肝肾功能、血清蛋白电泳等检查。若尿中出现蛋白，往往提示有肾损伤。
2、自身抗体检测，如抗核抗体、抗着丝点抗体、抗Scl-70抗体等。
3、组织病理检查，从病变部位取材进行组织病理检查，可辅助诊断硬皮病。
4、X线检查，系统性硬化症后期可出现关节受累，双手出现祈祷征，手指无法弯曲，而且可有骨侵蚀，关节间隙变窄，末节指骨吸收，常伴有皮下钙质沉着。
5、钡餐造影检查，伴有胃肠道或食道受累时，早期可发现食管下段轻度扩张，蠕动减弱。
