雌二醇凝胶为经皮给药制剂，不通过阴道粘膜给药，将药物涂抹于较大面积的皮肤上即可，如胳膊、臀部的上部、下腹部、腰部、大腿上部等区域；不应涂抹在乳房周围，以免药物刺激乳房，增加乳腺癌的发生风险；也不应涂抹于粘膜，如阴道黏膜，粘膜区域毛细血管丰富，涂抹到粘膜区域，可增加本品吸收入血的药量，增加全身性不良反应发生的风险，因此，一定要注意避免。
本品涂抹后无需揉搓，不会污染衣物，可在早晨、晚上或其他任何时间使用，但是要注意，如果忘记使用，请勿自行增加剂量以补偿遗漏的剂量，应按照处方剂量继续治疗，或遵医嘱。治疗过程中停止用药阶段，可能出现与月经相似的阴道出血，少量出血属于正常情况，若出现大量或不规则出血，请向医生报告。