1、过敏反应：较为常见，可表现为药疹，严重者可发生渗出性多形红斑、剥脱性皮炎和大疱表皮松懈萎缩性皮炎等；也有表现为光敏反应、药物热、关节及肌肉疼痛、发热等血清病样反应。偶见过敏性休克。
2、血液系统反应：血液检查中可见中性粒细胞减少或缺乏症、血小板减少症及再生障碍性贫血。患者可表现为咽痛、发热、苍白和出血倾向。还可能出现溶血性贫血及血红蛋白尿，在新生儿和小儿中较多见。
3、肝功能异常：复方新诺明会引起高胆红素血症和新生儿核黄疸。由于本品与胆红素竞争蛋白结合部位，可致游离胆红素增高。新生儿肝功能不完善，对胆红素处理差，故易发生高胆红素血症和新生儿黄疸。部分成年患者也可能发生肝功能减退，发生急性肝坏死。
4、肾脏损害：服药期间会出现结晶尿、血尿和管型尿，偶有患者发生间质性肾炎或肾小管坏死，需警惕。
5、胃肠道反应：表现为恶心、呕吐、食欲不振、腹泻、头痛、乏力等，一般症状轻微。极个别患者会发生严重的艰难梭菌肠炎，此时需停药就医。
6、中枢神经系统反应：可见精神错乱、定向力障碍、幻觉、欣快感或抑郁感。
7、其他的不良反应：有时可发生无菌性脑膜炎，有头痛、颈项强直等表现。
