重度脂肪肝是指肝脏脂肪含量超过肝脏总重量的25%，其是由轻度脂肪肝逐渐发展而来的。任何引起脂肪肝的原因，都可能导致重度脂肪肝，而导致脂肪肝的病因主要包括饮酒和代谢紊乱两种因素。
1、饮酒。长期过量饮酒可引起酒精性脂肪肝，其机制如下：酒精可以在肝脏内代谢成乙醛，而乙醛可以刺激肝细胞产生大量的甘油三酯，甘油三酯堆积在肝脏内，可导致脂肪肝；酒精还会导致肝脏损伤，影响肝脏的正常功能，造成肝内脂肪堆积，进而引起脂肪肝。酒精性脂肪肝若未及时治疗，则可从轻度发展到中度，然后再发展到重度。
2、代谢紊乱。比如肥胖、糖尿病、高脂血症、高血压等，可以影响肝脏的脂肪代谢，从而引起非酒精性脂肪肝，也被称为代谢相关性脂肪肝。若该种脂肪肝未及时干预，可从轻度发展到中度，进而发展到重度。