梅毒早期（包括一期梅毒、二期梅毒、早期潜伏梅毒）以药物治疗为主，首选药物为青霉素类药物。医生可能会连用普鲁卡因青霉素治疗10~14天，或者每周用苄星青霉素治疗1次，连用2~3次。青霉素过敏者可选用头孢曲松钠、多西环素、红霉素、四环素等进行替代治疗。
需要注意的是，如果患者能够积极的配合医生进行治疗，则大部分的梅毒早期患者都能获得治愈。但是，如果梅毒早期患者没有充分重视自己的疾病，则梅毒早期可能进一步发展为梅毒晚期，从而加大治疗难度。因此，一旦怀疑罹患梅毒，应该尽早到医院的皮肤性病科治疗，以免延误最佳的治疗时机。