结节性痤疮是由皮脂过度分泌、皮脂腺开口阻塞、继发痤疮丙酸杆菌感染以及感染后导致自身免疫反应而引起的。
结节性痤疮一般是指重度痤疮，是痤疮中比较严重的类型。而痤疮是一种常见的毛囊皮脂腺的慢性炎症性皮肤病，可以按其严重程度分为Ⅰ级（轻度）、Ⅱ级（轻至中度）、Ⅲ级（中度）、Ⅳ级（重度），其中的Ⅳ级痤疮（重度痤疮）即为结节性痤疮。
当皮脂分泌特别旺盛、毛囊皮脂腺的开口堵塞时，如果发生痤疮丙酸杆菌感染，那么会引起一系列的自身免疫反应，使局部的炎症扩大加重。皮损可能由一个小小的粉刺、炎性丘疹、脓丘疱疹变成数个脓丘疱疹互相连接融合，或单个的脓丘疱疹逐渐扩大形成较大的结节样皮损，即结节性痤疮。
需要注意的是，部分患者的发病还受遗传、内分泌、情绪及饮食等因素影响。若父母患有痤疮，或患者自身内分泌水平紊乱、过度精神紧张、经常进食刺激性食物等，常可诱发或加重结节性痤疮。