指甲周边角质厚硬可能是由于甲周皮肤干燥、甲周疣、甲癣、甲周慢性湿疹等所引起，不同原因的处理有所不同。
1、甲周皮肤干燥：例如，不注意手部防护、经常受到冷水刺激，均可引起甲周皮肤干燥、角质增厚，此时应做好手部防护，避免冷水刺激，适当涂抹保湿霜，多可缓解症状。
2、甲周疣：为发生在指甲边缘的寻常疣，是由于人类乳头瘤病毒感染所引起，起初表现为甲周角化性丘疹，随病情进展，可向甲板下延伸，引起指甲变形、皲裂等，治疗方法包括物理疗法、药物（比如咪喹莫特乳膏、局部注射博来霉素等）及手术治疗。
3、甲癣：是一种好发于手指甲板的真菌感染性疾病，本病可导致患者甲周皮肤角质化，从而出现甲周皮肤变厚变硬，这时需采取外用阿莫罗芬搽剂，配合口服抗真菌药物（比如特比萘芬、伊曲康唑）治疗。
4、甲周慢性湿疹：是一种常见的慢性炎症性皮肤病，本病可导致患者甲周皮肤角化增生，治疗以外用激素制剂（比如地塞米松乳膏）和角质软化剂（比如维A酸乳膏）为主。