临床上，一般会通过患者的自觉症状、皮疹分布部位、实验室检查等方面来判断梅毒疹。
1、患者的自觉症状：梅毒疹是由于梅毒螺旋体感染所引起的，一般不痛不痒；而普通皮肤病的皮疹常常有严重的瘙痒症状，尤其是过敏性疾病所引起的皮疹，一般有剧烈瘙痒。因此，一旦患者存在没有瘙痒症状的皮疹，就需要考虑是梅毒疹。
2、皮疹分布部位：梅毒疹除了可以出现在躯干、面部、四肢外，还可以出现在手掌、足底等部位。
3、实验室检查：梅毒血清学试验是梅毒的主要诊断试验，如果检查结果显示梅毒特异性抗体阳性，则表示患者的皮疹为梅毒疹。