掌跖脓疱病的原因至今不明，可能与局部感染、金属过敏、吸烟等因素有关。
1、局部感染：牙源性感染是掌跖脓疱病常见的致病因素，临床上发现，患有牙周炎伴掌跖脓疱病的患者，在积极治疗牙周炎后，皮肤损害会明显减轻。另外，急性扁桃体炎被视为导致掌跖脓疱病恶化的因素之一，当此类患者的扁桃体被切除后，皮肤损害会明显减轻或消失。
2、金属过敏：如果患者镶有镍铬合金烤瓷牙，或者戴了金属材质的眼镜框或手表，则镍、铬等金属可能会被口腔黏膜或皮肤吸收，并进入血液循环，然后通过排汗的方式到达手足部位，从而致病。
3、吸烟：有研究表明，吸烟者患有掌跖脓疱病的几率要远远大于非吸烟者，具体的发病机制可能与烟碱中的尼古丁会激发胆碱能系统，然后导致汗腺的结构与功能受损有关。
4、其他：免疫功能紊乱、外界刺激（如使用肥皂、外用刺激性药物）、夏季局部多汗、应激、遗传因素等，也可能诱发或加重本病。
综上所述，引起掌跖脓疱病的原因有很多，建议患者及时前往医院的皮肤科就诊，医生会通过刮片镜检、细菌培养、组织病理学检查、金属斑贴试验等明确病因，然后针对病因进行专业的处理，从而尽早地缓解患者的不适症状。