硬皮病患者在专业医生指导下，酌情服用糖皮质激素、免疫抑制剂、血管活性药物、质子泵抑制剂、促动力药、抗纤维化药物等，可获得较好治疗效果。
1、糖皮质激素：该类药物可用于系统性硬皮病并发的炎性疾病及间质性肺病等系统受累的炎症期，对早期系统性硬皮病的肢端水肿、关节痛、肌痛及心肌损害有效。局限性硬皮病早期患者可外用或皮损内注射糖皮质激素治疗；部分患者还可静脉注射用药。
2、免疫抑制剂：该类药物可通过抑制免疫系统活性，从而减轻病情，延缓症状发展。常用药物有环磷酰胺、甲氨蝶呤、吗替麦考酚酯和环孢素A等。
3、血管活性药物：该类药物对肢端型硬皮病和雷诺症状有一定效果。常用药物有钙通道阻滞剂（如硝苯地平）、血管紧张素转化酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（如卡托普利或伊那普利）、前列地尔等。
4、质子泵抑制剂：该类药物用于治疗胃食管反流、食管溃疡和狭窄等，是治疗消化道受累的首选药物。常用药物有奥美拉唑等。
5、促动力药：该类药物可治疗胃和小肠动力失调所致的吞咽困难、胃食道反流、饱腹感、假性梗阻等。常用药物有多潘立酮、莫沙必利等。
6、抗纤维化药物：该类药物可缓解系统性硬化病的肺纤维化进程。常用药物有吡非尼酮、尼达尼布等。
除上述药物外，硬皮病患者还可遵医嘱酌情外用抗生素软膏或注射利妥昔单抗等药物进行治疗；必要时，还可酌情采用手术、自体造血干细胞移植、间充质干细胞治疗等方法进行医治。