参苓白术散不适用于阴虚火旺者、大肠湿热者、感冒发热者、过敏者等人群。
1、阴虚火旺者：参苓白术散中含有白术和砂仁，这两味药性偏温燥，容易耗伤阴液，因此，口干咽燥、手足心热、烦躁易怒、失眠多梦等阴虚火旺者，不适合服用参苓白术散，以免加重病情。
2、大肠湿热者：大肠湿热者会出现腹泻，并伴有大便黄黏、肛门灼热、下坠感、烦热口渴等，一般由湿热毒邪蕴结于大肠引起，而参苓白术散中含有多种补益温燥类中药，容易助阳生热，会加重大肠湿热的症状，因此，这类人群不宜使用参苓白术散。
3、感冒发热者：参苓白术散中含有人参、茯苓等中药，滋补性强，能滞留病邪，而感冒发热多由外邪入侵所致，因此，感冒发热的患者不宜使用参苓白术散。
4、过敏者：参苓白术散为中药复方制剂，所用药物较多，对其中任何一味药物过敏者，应禁用本品，以免出现皮疹、刺痒等过敏症状。
另外，孕妇、儿童、哺乳期妇女及高血压、心脏病、肝病等严重慢性病者，应在医生的指导下服用，以减少用药风险。