多数抑郁症患者可能会存在不同程度的失眠，包括早段失眠（入睡困难）、中段失眠（睡眠轻浅、多梦）和末段失眠（早醒）。其中，以入睡困难最为多见，一般睡眠潜伏期超过30分钟。而以末段失眠（早醒）最具有特征性，一般比平时早醒2~3小时，醒后无法再次入睡。可能与神经递质异常、植物神经功能紊乱等有关。
1、神经递质异常：正常的睡眠是浅睡眠和深睡眠循环反复，每天晚上大约有4～5个周期，每个周期90～110分钟左右。从生化角度来讲，有很多递质参与正常睡眠的过程，比如γ-氨基丁酸、去甲肾上腺素、多巴胺等等，如果这些递质的活动发生异常，就会导致失眠症状。而抑郁症患者以上的神经递质往往会发生改变，所以容易出现失眠的症状。
2、植物神经功能紊乱：抑郁症的患者通常伴随植物神经功能紊乱的症状，比如头晕、头痛、心慌、胸闷、尿频、尿急等，这些身体不适也会影响睡眠情况，从而导致失眠。
3、其他：抑郁常常与焦虑共存，患者可能会在睡前胡思乱想，从而导致入睡困难，出现失眠。
需要注意的是，不是所有的抑郁症患者都会失眠，部分患者反而可能出现嗜睡（睡眠过多）的情况。