即便感染过诺如病毒，二次感染的可能性依然存在，这与免疫保护维持时间短、病毒容易变异、病毒抵抗力强、人群普遍易感等特征有关。
1、免疫保护维持时间短：感染病毒后，人体会产生抗体，以此对二次感染进行免疫保护。但是，诺如病毒抗体的维持时间较短，因此，随着时间推移，免疫保护作用会逐渐减弱，进而导致二次感染。
2、病毒容易变异：诺如病毒属于RNA病毒，因而容易变异。抗原性发生变化时，人可能会二次感染变异株。
3、病毒抵抗力强：第一，常温下，诺如病毒可在物体表面存活数天，且冷冻数年后仍有传染性；第二，60℃环境下加热30分钟后，诺如病毒仍有传染性；第三，诺如病毒对含乙醇、乙醚、季铵盐等成分的消毒剂具备较强的抵抗力。考虑到这三点，难以被杀灭的诺如病毒可能导致二次感染。
4、人群普遍易感：年龄增大无法避免感染，因此儿童时期感染过诺如病毒后，人可能会在长大后发生二次感染。
为预防二次感染，应注意以下事项：按六步洗手法彻底洗手，定期洗澡及更换衣服，不共用个人用品；定期对住所和公共场所进行清洁；避免食用未煮熟、未消毒、过期、变质的食物；避免在密闭且拥挤的空间中停留太久，避免前往暴发流行地区，避免直接接触感染者；保持良好的生活习惯，增强免疫力。