皮肌炎发生的确切病因目前并不十分清楚，可能与自身免疫、感染、遗传因素、肿瘤等因素相关。
1、自身免疫：皮肌炎的发生可能与自身免疫有关。免疫系统识别错误，攻击正常的皮肤和肌肉组织，可导致局部炎症和组织损伤，进而引发皮肌炎。
2、感染：一些研究表明，病毒、细菌等病原微生物感染可能诱发本病，比如儿童柯萨奇病毒、成人EB病毒等。
3、遗传因素：在皮肌炎患者中一些等位基因出现频率高，故认为在皮肌炎发病中可能有遗传倾向的存在，但家族聚集发病的现象非常少。
4、肿瘤：对于是肿瘤引起的皮肌炎，还是皮肌炎引起的肿瘤这个问题尚无完全的定论。临床上存在，肿瘤术后多年发现皮肌炎的改变、皮肌炎发生多年后出现肿瘤、同时出现肿瘤和皮肤改变的情况。
5、其他：接触有害物质等，也可能会引起皮肌炎。
皮肌炎患者的病情可能会进行性加重，重要脏器功能受损，生活质量明显下降，因此建议患者及时治疗，以控制病情，减少不良情况的发生。糖皮质激素是治疗皮肌炎的首选药物，对糖皮质激素无效者，可选用免疫抑制剂（如甲氨蝶呤等）；病情严重者，可静脉注射免疫球蛋白；另外，利妥昔单抗等生物制剂，也可用于治疗皮肌炎。伴有钙质沉着症者，可通过手术去除钙质。