艾考恩丙替片为复方制剂,其主要成分为艾维雷韦、考比司他、恩曲他滨和丙酚替诺福韦。适用于治疗人类免疫缺陷病毒-1(HIV-1)感染的且无任何与整合酶抑制剂类药物、恩曲他滨或替诺福韦耐药性相关的已知突变的成人和青少年(年龄12岁及以上且体重至少为35kg)。
艾维雷韦是一种HIV-1整合酶链转移抑制剂(INSTI)。整合酶是病毒复制所需要的一种HIV-1编码酶。抑制整合酶能够阻止HIV-1脱氧核糖核酸(DNA)整合到宿主基因DNA,防止HIV-1前病毒形成和病毒感染增殖。
考比司他是CYP3A亚族细胞色素P450(CYP)酶的一种选择性机制性抑制剂。考比司他抑制CYP3A介导的代谢会增加CYP3A底物的系统暴露量,如艾维雷韦,该底物由于CYP3A依赖性代谢,故生物利用度受限且半衰期短。
恩曲他滨是一种核苷反转录酶抑制剂(NRTI),也是2’-脱氧胞苷的核苷类似物。恩曲他滨通过细胞酶进行磷酸化,形成三磷酸恩曲他滨。三磷酸恩曲他滨借助HIV反转录酶(RT)整合嵌入病毒DNA(导致DNA链终止),从而抑制HIV复制。恩曲他滨对HIV-1、HIV-2和HBV均有活性。
丙酚替诺福韦是一种核苷酸反转录酶抑制剂(NtRTI),也是替诺福韦的膦酰胺酯药物前体(2’-脱氧腺苷单磷酸类似物)。丙酚替诺福韦可渗透进细胞,由于借助组织蛋白酶A进行水解从而增加了血浆稳定性和细胞内活性,因此在提高外周血单核细胞(PBMC)(包括淋巴细胞和其他HIV靶细胞)和巨噬细胞中的替诺福韦浓度方面,丙酚替诺福韦的有效性高于替诺福韦二吡呋酯。细胞内替诺福韦随后经过磷酸化,形成了药理学活性代谢产物二磷酸替诺福韦。二磷酸替诺福韦借助HIV-RT整合嵌入病毒DNA(导致DNA链终止),从而抑制HIV复制。替诺福韦对HIV-1、HIV-2和HBV有活性。