非酒精性脂肪性肝炎的病因尚未明确，目前主要认为与胰岛素抵抗和氧化应激有关。
1、胰岛素抵抗：患者通常存在胰岛素抵抗，而胰岛素抵抗可引起肝细胞内脂质异常沉积，是造成患者肝脂肪变性的重要环节。
2、氧化应激：肝脏内异常沉积的脂质，可引起内质网应激，肝脏内磷脂膜氧化损伤，以及自吞噬功能损伤，导致肝毒性的产生，最终造成脂肪变性的肝脏细胞发生炎症、坏死。
3、其他：包括遗传易感性、肠道菌群紊乱、肝脏库普弗细胞激活等，也可能与本病的发生发展有关。
需要提醒的是，非酒精性脂肪性肝炎是向肝纤维化、肝硬化甚至肝癌发展的重要环节。因此患者一经确诊，应在医生指导下，进行个体化综合治疗，包括行为纠正、药物治疗、减重手术等，以改善症状，延缓病情进展。