恩格列净片可能引起急性肾损伤及肾功能损害、尿脓毒症和肾盂肾炎等与肾相关的不良反应。重度肾损害、终末期肾脏病或透析患者禁用本品。
以下因素可能使患者容易出现急性肾损伤，包括低血容量、慢性肾功能不全、充血性心力衰竭及伴随用药（利尿剂、ACE抑制剂、ARB、NSAID)。若经口摄入减少（例如急性疾病或禁食）或存在体液丢失（例如胃肠道疾病或高温暴晒），须考虑暂时停用本品。患者用药期间应监测是否出现急性肾损伤的症状和体征。如果出现急性肾损伤，则立即停用本品，并开始治疗。
恩格列净片上市后监测中已经有报告患者发生严重尿路感染，包括尿脓毒症和需要住院治疗的肾盂肾炎。本品可增加尿路感染的风险。如有指征，应由医生评价患者尿路感染的体征和症状，及时给予治疗。