心绞痛发作时应立即停止活动，一般患者在休息后症状可逐渐缓解。发作时，可使用起效较快的硝酸酯制剂，如舌下含化硝酸甘油。硝酸甘油通常在1-2分钟内开始起效，但约半小时后作用会消失。这种治疗对约92%的患者有效，其中76%的患者在3分钟内见效。

如果治疗延迟见效或完全无效，可能提示患者并非患有冠心病，或者患有严重的冠心病。长期反复使用硝酸酯制剂可能会导致耐药性产生，药效减弱，但停用10小时以上后通常可以恢复其有效性。

对于变异型心绞痛患者，通常需要在平时服用钙离子拮抗剂，如地尔硫䓬，以缓解冠状动脉痉挛。这类药物可以与硝酸酯制剂一同服用。中医药在疼痛期间的应用以“通”为主，包括芳香温通、活血化瘀、祛痰通络等方法。目前市面上也有相应的中药喷雾剂，可在舌下喷雾，这类药物在缓解症状方面表现出良好的疗效。