阿司匹林肠溶片最好是在饭前空腹时吃。因为阿司匹林肠溶片在酸性条件下稳定，在碱性环境中不稳定。因此会在肠道的碱性环境中崩解、释放、吸收入血，起到治疗的作用。如果饭后服用此药物，会延迟阿司匹林肠溶片在胃部的排空时间。另外，由于食物的摄入有可能导致胃部酸度的下降，导致阿司匹林肠溶片在胃部释放。阿司匹林属于非甾体抗炎药物，对胃部有一定的刺激作用，释放之后，会导致胃黏膜充血、胃痛、胃酸等症状。因此为了避免药物的不良反应，应该在饭前三十分钟或是空腹情况下用适量水送服。
但是每一个人的胃肠的功能状态也是不一样的，而且阿司匹林肠溶片对肠道本身也是有刺激的，所以有一些人在服用阿司匹林肠溶片之后，仍然有不适的感觉，如果这种感觉比较明显，饭后吃就会比较好，药物直接对胃肠的刺激会比较小。
需要注意的是，如果饭前服用，服用完之后马上吃饭，做不到空腹的效果，所以是没有意义的。只有饭前服用，距离吃饭之前比较长，这样才属于空腹状态。