红斑狼疮是一种可累及多器官多系统的自身免疫病，病因尚不完全明了，目前认为可能与遗传、性激素、环境因素等有关。
1、遗传因素：系统性红斑狼疮发病有家族聚集倾向，遗传度为43%。0.4%~5%的系统性红斑狼疮患者的一级或二级亲属患有红斑狼疮或其他自身免疫性疾病。相关研究已发现了多个易感基因，但具体的遗传机制尚未阐明。
2、性激素：红斑狼疮多见于育龄期女性，妊娠可诱发或加重该病。
3、环境因素及其他：紫外线照射可改变皮肤组织中DNA的化学结构，使其免疫原性加强，从而诱发或加重红斑狼疮。某些药物（如肼屈嗪、普鲁卡因胺、异烟肼、青霉素等）可诱发药物性狼疮。此外，感染（如链球菌、EB病毒等）也可诱发或加重该病。
总的来说，红斑狼疮发病与上述因素引起的患者自身免疫异常有关。遗传易感基因与表观遗传调控异常共同导致了患者免疫紊乱，产生多种自身抗体。这些自身抗体通过超敏反应，引起多器官、系统损伤，导致红斑狼疮的发生与发展。