动脉粥样硬化的发病机制尚不明确，可能与脂质沉积、炎症反应、血管内皮损伤有关。
1、脂质沉积：动脉粥样硬化的病变基础是脂质代谢障碍。血脂异常，尤其是低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的升高，是导致动脉粥样硬化的关键因素。受损的内皮细胞更容易吸引血液中的脂质分子，尤其是低密度脂蛋白胆固醇。这些脂质分子在受损的内皮下沉积，形成脂质条纹。
2、炎症反应：沉积的脂质分子引发炎症反应，吸引单核细胞和其他炎性细胞到脂质沉积处。这些炎性细胞会释放各种炎性因子和生长因子，进一步促进斑块的形成。炎症反应明确，巨噬细胞增多，单核巨噬细胞系统活跃。同时，脂质成分沉积在内膜下形成氧化低密度脂蛋白。氧化低密度脂蛋白被巨噬细胞吞噬形成脂质体，就形成了粥样硬化。
3、血管内皮损伤：动脉粥样硬化的起始部位是血管内皮。长期的不良生活习惯，如吸烟、高血压、高血脂等，会损伤血管内皮，使内皮细胞受损和功能改变。出现内皮功能障碍之后，使修复、炎性反应启动，体内的血脂容易沉积在内膜下，沉积在内膜下完成，就形成了粥样硬化，这个过程实际是炎性修复过程。
需要注意的是，在预防和治疗动脉粥样硬化时，需要综合考虑多种因素，采取综合性的措施，包括控制血脂、血压、血糖等危险因素，改变不良的生活习惯，以及定期进行体检和心血管疾病的筛查等。