左氧氟沙星会和一些药物发生相互作用，比如说左氧氟沙星和含镁离子、铝离子、铁离子的药物结合，会发生络合反应，导致药效降低甚至失效，如铝碳酸镁片、硫糖铝片、复方枸橼酸铁铵糖浆等，因此实际应用中通常要把含这些离子的药物和左氧氟沙星隔开两小时使用。
此外，左氧氟沙星与茶碱类药物（氨茶碱片、二羟丙茶碱片、多索茶碱片等）合用后，患者可能出现茶碱中毒症状，如恶心、呕吐、震颤、不安、激动、抽搐、心悸等，所以要尽量避免这两种药物同时服用。
左氧氟沙星和非甾体类抗炎药，如布洛芬一起使用后，有可能发生抽搐，所以这二者也最好不要合用。
还有长期服用华法林等抗凝血药的患者，如果在服药期间服用了左氧氟沙星，抗凝血药的效果可能会出现波动，此时患者需要去医院监测一下凝血功能，确保自身安全。
总之，使用左氧氟沙星期间如果还需要同时使用其他药物，请一定要告知医生，由医生来判断是否存在风险。