从知母药性（甘苦、寒，善清热滋阴）出发，其配伍禁忌主要围绕“避免削弱药效”“防止加重副作用”展开，需规避温燥伤阴、药性相反及功效冲突的药材，无绝对“相反”的配伍禁忌，但辨证不当易引发不适。
首先，忌与温燥伤阴类药材大量同用。知母能滋阴润燥，若与附子、干姜、肉桂等温热助火药材，或麻黄、桂枝、生姜等辛温发散药材长期大量配伍，温燥之性会抵消知母的滋阴效果，还可能加重体内热邪，尤其对阴虚内热者，易引发口干、咽痛等不适；此外，苍术、厚朴等燥湿力强的药材，会耗伤阴液，与知母滋阴功效相悖，需慎用。
其次，需慎与苦寒伤胃药过量同用。知母本身性寒，若再与黄连、黄芩、黄柏等苦寒药材超量配伍，会过度损伤脾胃阳气，导致腹泻、腹痛、食欲不振等症状，尤其脾胃虚寒者需严格避免。
最后，无明确“十八反”“十九畏”中的绝对禁忌，但需结合病症辨证。如治疗虚寒性咳嗽、腹泻时，知母本身不适用，更无需与对应温补药材搭配，以免药效混乱。
综上，知母配伍忌温燥伤阴、过量苦寒类药材，核心是避免药性冲突与功效相悖。实际应用中需结合患者体质、病症，在中医师指导下配伍，不可盲目联用。