对于脑梗(缺血性脑卒中)患者而言,长期服用他汀类药物是调节血脂、稳定动脉粥样斑块、预防复发的核心治疗措施[1-3]。在临床上,常需根据患者的具体情况,如血脂水平、肝肾功能、合并疾病、合并用药等,进行个体化选择。以下是目前临床常用他汀的分类。
1、阿托伐他汀:阿托伐他汀是他汀类药物的代表药物之一。其半衰期约为14小时,可在一天内的任何时间服用,临床效果不受进餐影响。该药主要经肝脏代谢,肾功能不全患者无需调整剂量,是缺血性脑卒中合并慢性肾病患者的优先选择之一[4]。
2、瑞舒伐他汀:瑞舒伐他汀是他汀类另一代表药物。其半衰期约为19小时,可在一天中任何时候给药,可在进食或空腹时服用[5]。国内研究显示,瑞舒伐他汀与阿托伐他汀在缺血性脑卒中二级预防中的疗效和安全性相当[6],但严重肾功能损害的患者(肌酐清除率<30ml/min)禁用[5]。
3、普伐他汀:普伐他汀是一种具开环羟酸结构的他汀类药物[7]。其口服吸收快,达峰时间为1~1.5小时[8]。该药最大特点是不经肝脏CYP450酶系代谢,因此药物相互作用极少。在老年人中,PROSPER研究证实普伐他汀可降低非致死性卒中的风险。因此,普伐他汀尤其适合高龄、体弱或存在多种合并用药、需避免相互作用的缺血性脑卒中患者[9-10]。
4、匹伐他汀:匹伐他汀为低剂量他汀类,不经CYP3A4代谢,也极少被CYP2C9代谢[7]。其不仅可以有效降低患者的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,还具有抗炎、抗氧化和保护血管内皮的作用,在脑梗死的治疗中发挥优势[11]。
5、辛伐他汀:辛伐他汀为内酯环前药[7]。该药口服后吸收良好,首过效应较高,口服生物利用度约5%。该药与酮康唑、红霉素、克拉霉素等CYP3A4抑制剂合用,可显著增加肌病及横纹肌溶解的发生风险。因此,缺血性脑卒中患者若正在服用此类药物,应尽量避免使用辛伐他汀[12]。
需要提醒的是,《中国缺血性卒中及短暂性脑缺血发作患者血脂长期管理科学声明》明确指出,对于使用他汀类药物治疗后LDL-C仍未达标的缺血性脑卒中患者,建议联合使用其他作用机制的降脂药物,如胆固醇吸收抑制剂(如海博麦布等)和/或PCSK9抑制剂,通过协同作用使LDL-C水平尽快、尽早降至靶目标范围内[1]。此外,对于合并高血压的缺血性脑卒中患者,可在医生指导下选用氨氯地平阿托伐他汀钙片(多达一)[14],可在实现降压、降脂及稳定斑块获益的同时,简化用药方案,有助于提高患者的长期治疗依从性。


