总体而言，丝瓜络药性平和，正常用量下副作用极少，不当使用或体质不符时会出现不适，需辨证、适量使用。
1、肠胃不适
丝瓜络偏通利，脾胃虚寒、大便溏稀者长期或过量服用，易加重腹泻、腹部隐痛、腹胀等症状。
2、体虚耗气
本品有通络、利水作用，气虚体弱、浑身乏力、面色萎黄人群长期使用，可能进一步耗伤正气，加重体虚表现。
3、过敏反应
少数人接触或内服后会出现皮肤瘙痒、红疹、局部红肿，外用洗浴也可能引发接触性皮炎，出现过敏需立即停用。
4、特殊人群影响
孕妇、经期女性不可大量使用，其通利之性可能带来不利影响；尿频人群服用后，小便次数可能增多，加重症状。
综上，丝瓜络虽性质温和，仍需结合自身体质使用，把控用量与时长，体质虚寒、气虚、尿频及特殊生理阶段人群慎用。