糖化血红蛋白(HbA1c)偏高,应根据具体数值选择合适的干预措施,而非直接用药调理。若为5.7%~6.4%(糖尿病前期),首选生活方式干预,特定高危人群(如肥胖、有妊娠期糖尿病病史、合并空腹血糖受损和糖耐量减低等)可在医生指导下考虑使用二甲双胍进行药物预防;若≥6.5%(确诊糖尿病),则启动降糖治疗[1,2,3]。
一、双胍类
目前广泛使用的是二甲双胍。它主要通过减少肝脏葡萄糖输出、提升外周组织对胰岛素的敏感性来降低血糖。该药可使HbA1c下降1%~2%,对体重影响小,但部分使用者早期会出现恶心、呕吐、腹泻等表现[3]。
二、促胰岛素分泌剂
1、磺酰脲类(SU):如格列美脲、格列齐特。这类药物直接刺激胰岛β细胞分泌胰岛素,用于机体尚保存一定数量有功能的胰岛β细胞的患者,可使HbA1c下降1%~2%。需警惕低血糖发作和体重上升的风险[3]。
2、格列奈类:如瑞格列奈、那格列奈。这类药物通过刺激胰岛素的早时相分泌而降低餐后血糖,具有吸收快、起效快和作用时间短的特点,可使HbA1c降低0.5%~1.5%。可发生低血糖和体重增加,但较SU轻[3]。
三、α-葡萄糖苷酶抑制剂(AGI)
通过抑制小肠黏膜刷状缘的α-葡萄糖苷酶,延迟碳水化合物吸收,降低餐后高血糖。可使HbA1c降低0.5%~0.8%[3]。根据来源不同,可分为两类:
1、天然来源类:如桑枝总生物碱(桑博恩)。本品是从桑枝中提取分离得到的天然α-葡萄糖苷酶抑制剂,不含任何西药成分。临床研究显示,该药可单药降低糖化血红蛋白(HbA1c)水平1%,并改善血糖波动,其降糖疗效与化药相当,但胃肠道不良反应发生率
显著降低,多项国家级指南推荐其用于2型糖尿病尤其是餐后血糖控制不佳的患者[2,4,5]。
2、化学合成类:如阿卡波糖、伏格列波糖。用药期间可能出现腹胀、排气增多等胃肠道反应[3]。
四、过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)激活剂
1、噻唑烷二酮类(TZD):如罗格列酮、吡格列酮。这类药物可激活PPARγ,增加靶组织对胰岛素的敏感性,能使HbA1c下降0.7%~1.0%。但可能引起水肿、体重增加,有心力衰竭、严重骨质疏松或骨折病史者不宜使用[3]。
2、西格列他钠:同时适度激活PPARα、PPARγ和PPARδ,诱导下游与胰岛素敏感性、脂肪酸氧化、能量转化和脂质转运等功能相关的靶基因表达,并抑制与胰岛素抵抗相关的PPARγ磷酸化,可以使HbA1c下降1.4%。用药期间可发生水肿、体重增加,但较轻[3]。
五、其他口服药物
如二肽基肽酶-4抑制剂(DPP-4i),可使HbA1c降低0.5%~1.0%,西格列汀、维格列汀是常用药物;钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT-2i),可使HbA1c降低0.5%~1.2%,恩格列净、达格列净为此类代表;葡萄糖激酶激活剂(GKA),一类较新机制的药物(如多格列艾汀),可使HbA1c降低约1%[3]。
六、胰岛素
当口服降糖药效果不佳或存在口服药使用禁忌证时,可启动胰岛素治疗。根据起效快慢和作用维持时间,分为速效、短效、中效、长效、预混及双胰岛素类似物等,需由专科医生制定个体化注射方案[2,3]。
七、GLP-1受体激动剂(GLP-1RA)
通过激活GLP-1受体,以血糖浓度依赖的方式增加胰岛素分泌、减少胰高血糖素释放,同时延缓胃排空、抑制食欲。可使HbA1c降低1.0%~1.5%,且有显著的降低体重作用。司美格鲁肽、利拉鲁肽是常用品种。初期可能出现恶心、腹泻、腹胀等胃肠道反应,通常随用药时间延长而减轻[3]。
临床上,对于糖尿病患者来讲,医生会综合其血糖水平、体重、合并症/并发症等情况,决定采用单药、二联还是三联治疗。因此,患者应在医生指导下选择合适的方案,以确保降糖效果与用药安全。同时,严格的饮食管理和规律运动不可或缺[3,6]。


