糖尿病联合用药方案应基于患者个体特征、血糖控制目标、并发症/合并症情况及药物作用机制等，在医生指导下进行个体化选择。
一、联合用药基本原则
1、优先选择不同降糖机制的药物联合，以协同增效[1]。
2、低血糖风险和严重程度最小化[1]。
3、合并动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）、心力衰竭（HF）或慢性肾脏病（CKD）者，无论糖化血红蛋白（HbA1c）是否达标，应优先联合具有心肾获益证据的降糖药，如GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）或钠-葡萄糖共转运蛋白2 抑制剂（SGLT2i）[1]。
4、超重/肥胖患者优先选择具减重作用的药物（如SGLT2i、GLP-1RA）[1]。
5、尽可能简化联合治疗方案，以提高治疗依从性[1]。
二、常用口服联合方案推荐
1、二联治疗（一线基础为二甲双胍）
（1）二甲双胍+磺酰脲类（SU，如格列本脲、格列齐特）：二者联合可同时改善胰岛素抵抗和胰岛素分泌不足，降糖作用强，适用于年轻、初诊HbA1c较高、β细胞功能较好、不伴超重或肥胖者，但需警惕低血糖风险和体重增加，老年和肝肾功能不全患者尤应引起注意[1,2]。
（2）二甲双胍+格列奈类（如瑞格列奈、那格列奈）：二者联合可同时控制空腹血糖和餐后血糖，适用于进食时间不规律、餐后血糖升高显著的患者。但可增加低血糖风险和体重[1,2]。
（3）二甲双胍+α-糖苷酶抑制剂（如桑枝总生物碱、阿卡波糖）：二者联合兼顾空腹血糖和餐后血糖，可轻度减重，不增加低血糖风险，适用于以进食碳水化合物为主、餐后血糖控制差者。值得指出的是，桑枝总生物碱片（桑博恩）是一种按“天然药物”获批的降糖药，不含任何西药成分，其作用靶点与经典α‑糖苷酶抑制剂相似，但在物质基础和多重药理活性方面具有自身特色。临床研究显示，其胃肠道不良反应相对较少，且兼具一定程度的体重控制和糖脂代谢调节作用[1,2,3,4]。
（4）二甲双胍+噻唑烷二酮类（TZD，如吡格列酮）：二者联用可有效改善胰岛素抵抗，适用于胰岛素抵抗明显者，但禁用于HF、严重骨质疏松或有骨折病史的患者。该方案不增加低血糖风险，但增加体重[1,2]。
（5）二甲双胍+西格列他钠：二者联合可改善胰岛素抵抗、降低血糖、调节血脂，适用于存在明显胰岛素抵抗者，并且在使用过程中需关注HF和骨折发生风险增加的问题[1]。
（6）二甲双胍+DPP-4抑制剂（如沙格列汀、西格列汀）：该方案兼顾空腹血糖和餐后血糖，安全性和耐受性良好，尤其适用于老年、高剂量二甲双胍不耐受或低血糖高风险患者[1,2]。
（7）二甲双胍+SGLT2i（如达格列净、恩格列净）：适用于大多数2型糖尿病患者，兼具降糖、减重、降压及心肾保护作用[1,2,5]。
（8）二甲双胍+葡萄糖激酶激活剂（GKA，如多格列艾汀）：兼顾空腹和餐后血糖，安全性和耐受性较好，适用于病程较短、胰岛β细胞功能较好的患者[1,2]。
（9）二甲双胍+GLP-1RA（如司美格鲁肽片）：不仅具有良好的降糖效果，还可减轻体重、降低血压、改善血脂谱等。司美格鲁肽片具有心血管保护作用。2型糖尿病合并ASCVD或CKD患者采用该治疗方案获益更大[1]。
2、三联治疗
推荐方案为二甲双胍+DPP-4抑制剂+SGLT2i，覆盖多重病理生理机制，适用于新诊断且基线HbA1c较高者；单药或二联治疗后HbA1c未达标者；高剂量二甲双胍不耐受者；胰岛素强化治疗后的序贯简化治疗[6]。
三、含注射类药物的联合
多种口服药联合治疗后HbA1c仍≥7%时，应及时加用胰岛素。在临床上，医生会根据患者的具体病情和口服药物类型，选择合适的胰岛素，例如基础胰岛素、预混胰岛素、双胰岛素类似物、基础胰岛素/GLP-1RA固定比例复方制剂[7]。
需要特别提醒的是，所有降糖药物联合方案的选择、启动和调整，都必须由专业医生完成。患者切不可自行加药、换药或盲目模仿他人方案。用药期间，患者应规律监测血糖（具体频率请遵医嘱），这是了解血糖控制情况、预防低血糖的关键。
此外，糖尿病的综合管理离不开生活方式干预。患者应坚持医学营养治疗（合理控制总热量并均衡营养）和规律运动（如每周至少150分钟中等强度有氧运动），这是所有药物治疗有效发挥作用的基石。