西瓜霜对于肺胃热盛导致的口腔症状有较好的效果，但是对于阴虚火旺（可能表现为心烦、失眠、睡后汗出醒后汗止、口燥咽干等）的患者并不适宜，这类患者还会反反复复地出现口腔溃疡。另外，对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用。
如果是儿童、孕妇、哺乳期妇女，最好不要使用这个药物。如果有高血压、心脏病、肝病、糖尿病、肾病等慢性病，病情严重者应在医师指导下服用。如果本身长期脾虚、大便稀的患者，也要谨慎用药。扁桃体有化脓者，或口舌糜烂严重患者，或发烧体温超过38.5℃的患者，最好暂时不要使用这种药物，要先去医院就诊。
用药前要仔细阅读说明书，用药期间，首先要严格戒烟、戒酒，也不要吃辛辣刺激、油腻、鱼腥的食物。其次不要同时使用滋补、温补性的中成药，如十全大补丸、人参归脾丸、人参养荣丸等，因为西瓜霜药性偏凉，二者药性相反，合用会降低药效。
外用本品时，应首先清洁患处，取适量药粉敷于患处。口腔用药时，先漱口清除口腔食物残渣，口腔内喷或敷药时请不要呼吸，以防药粉进入呼吸道而引起呛咳，用药后半小时内不得进食、饮水，以免影响药效。用药3天后，症状仍然没有缓解，应去医院就诊。
