肝脾肿大的治疗主要为对因治疗。

肝脾肿大的治疗需要视相关症状发生的原因而定，肝脏的各种炎症损伤、肝脏发生的感染、血液系统的疾病以及部分恶性疾病如恶性淋巴组织病等均可导致肝脾肿大的发生，医生通常在明确患者肝脾肿大的病因后进行对因治疗。

此外，对于早期肝脾肿大的患者，抗肝纤维化也可起到一定效果。