恩替卡韦分散片是治疗慢性成人乙型肝炎的药物，主要通过肾脏清除，所以同时服降低肾功能的药物如环孢菌素、他克莫司，或者竞争性通过肾小球作用的药物，可能会增加这些药物和恩替卡韦的血药浓度，引起更多药物导致的毒副作用。如果一定要合用，患者需接受密切的不良反应监测，有时也需要调整剂量后合用。
对于其他药物与恩替卡韦分散片的合用，比如同是抗乙肝病毒的拉米夫定、阿德福韦、替诺福韦，并没有发现明显的相互作用。但恩替卡韦分散片与更多的药物合用情况还并没有明确的研究，安全起见，患者需恩替卡韦与任何药物一起治疗前，都要先征求医生允许再合用。
而且，恩替卡韦分散片是一种长期甚至需终身服的药物，所以更经常、普遍地需要与其他药物合用，这类患者一定要重视药物合用后的身体反应，如果发生了与合用前相比的变化，比如感到疾病控制得没那么好了，副作用更多、更严重了，都要及时告知医生，这都可能是药物相互作用引起的疗效下降或毒副作用增加，需要调整治疗方案。