对乙酰氨基酚栓为直肠用药，用药前先把双手洗干净，取塑料指套一只，套在食指上，取出栓剂，将栓剂尖端向内轻轻推入肛门，保证栓粒尾端距肛门口2cm，保证栓剂不会脱落出肛门即可。一般15-30分钟就会起效，退烧或者止痛效果可持续3-4个小时。如果用药后，依然持续发热或者疼痛，可以间隔4-6小时再次使用一粒，但24小时内不要超过4粒。
需要注意的是，一岁以下的儿童应该在医生的指导下使用对乙酰氨基酚栓，而且每次使用完毕后，将本品放在儿童接触不到的地方，以防小孩误食。虽然对乙酰氨基酚栓是可自行购买使用的非处方类药物，但用于解热连续使用3天或者用于止痛连续使用5天后症状没有缓解，那就不要再继续使用了，应及时去医院复诊，千万不能盲目的长期、大量使用，否则会导致肝肾功能异常。对乙酰氨基酚栓与其他具有解热镇痛成分的药物（比如复方氨酚烷胺胶囊）同时使用，会增加发生不良反应的几率，因此使用对乙酰氨基酚栓时应避免同用此类药物。