皮肌炎发生的确切病因目前尚不十分清楚，主要可能与以下两种因素有关：

1、感染。病毒、细菌等病原微生物感染可能诱发本病，比如儿童柯萨奇病毒、成人EB病毒、弓形虫等。

2、肿瘤。对于是肿瘤引起的皮肌炎，还是皮肌炎引起的肿瘤这个问题尚无完全的定论，但约10%~20%的皮肌炎患者需要定期检测有无肿瘤发生。临床上存在，肿瘤术后多年发现皮肌炎的改变、皮肌炎发生多年后出现肿瘤、同时出现肿瘤和皮肤改变的情况。

在皮肌炎的病因中，感染因素占主要。此外，接触有害物质等也可能引起皮肌炎。