奥氮平使用过量时，患者最常见的症状有心动过速、激越/攻击行为、构音障碍、各种锥体外系症状以及觉醒水平的降低（由镇静直至昏迷）。奥氮平过量的其它重要表现还包括谵妄、痉挛、昏迷、呼吸抑制、呼吸急促、高血压或低血压、心律不齐和心肺功能抑制等。患者服用奥氮平剂量超过450mg还有可能致死，因此奥氮平片过量十分危险。
目前，还没有特异的奥氮平解毒剂。一旦患者发生奥氮平过量，不应采用催吐方法。可采用常规的药物过量处理方法（例如洗胃，服用活性碳）。当给予活性碳制剂后，奥氮平在体内的吸收会降低很多。同时，医生会根据患者的临床表现对其重要器官功能进行监测和治疗，包括处理低血压、循环衰竭和维持呼吸功能。患者要注意不要同时使用肾上腺素、多巴胺或其它具有β-受体激动活性的拟交感制剂，因为β-受体激动剂会加重低血压症状。患者在医院主要需要监测心血管功能以观察可能出现的心律失常，并且就算有好转，也要继续密切连续地监测直至患者恢复正常。