如果直肠癌晚期患者出现疼痛，多半是肿瘤压迫或者侵犯子宫、阴道、输尿管、膀胱、骨盆、神经丛、大动脉等周围组织器官所导致，也可能是肿瘤引起肠梗阻所导致，医生会先针对以上病因进行治疗。例如，如果患者存在肠梗阻，可以通过结肠造口等手术治疗的方法，达到缓解疼痛的目的。此外，如果肿瘤侵犯膀胱或者输尿管，并导致患者出现排尿困难，可行膀胱造口或输尿管支架治疗。
如果在对因治疗后不能缓解患者的疼痛，医生只能给予患者口服镇痛药物。在正规医院，特别是有肿瘤专科、疼痛专科、姑息治疗科的医院，可以帮助患者解决疼痛的问题。临床上，疼痛科医生会根据疼痛的程度、性质、原因，单独或联合应用止痛药治疗。
例如，如果是轻度疼痛，可以口服非阿片类药物，如阿司匹林、布洛芬等；如果是中度疼痛，可以按时、规律应用阿片类药物，尤其要注意是否出现恶心、呕吐、便秘等药物不良反应；如果患者对阿片类药物耐受，可以外贴多瑞吉（芬太尼透皮贴剂），以起到持续止痛的作用。
