从西医角度来说，掌跖脓疱病的病因不明确，可能和假牙等异常植入、消化道疾患（如结直肠溃疡性炎症）等有关。

从中医的角度来说，掌跖脓疱病属于局部的热盛肉腐成脓，其发生于红斑之上。而这种红斑在中医的体系里，属于血热毒盛。故中医治疗掌跖脓疱病通常从两方面入手，一方面是凉血解毒，治疗思路类似于血热型银屑病的治疗；另一方面是解毒排脓，治疗方法类似于疮疡的治疗。