新生儿高胆红素血症可因胆红素生成过多、胆红素排泄异常、肝细胞摄取和结合胆红素能力低下以及特殊的肠肝循环增加等原因引起。

1、本病的最主要原因是胆红素生成过多，而胆红素主要来源于衰老的红细胞。若红细胞破坏增多，可使胆红素生成过多，从而引起未结合胆红素增高。常见疾病包括新生儿期比较常见的同族免疫性溶血，比如ABO血型不合溶血病、Rh血型不合溶血病等；各种原因引起的红细胞增多，比如胎-胎输血、胎-母输血；红细胞膜的异常、G6PD酶缺陷、血红蛋白病等也会引起胆红素生成过多；此外，体内出血或头颅血肿等也可引起胆红素来源过多。

2、肝细胞摄取和结合胆红素能力低下，比如感染、缺氧、低血糖、甲状腺功能低下等。

3、胆红素的排泄异常，主要因肝细胞、胆管对胆红素的排泄功能障碍引起。比如各种原因引起的新生儿肝炎、遗传代谢病、胆道梗阻、胆汁黏稠等。

4、此外，特殊的肠肝循环增加，比如肠道闭锁、巨结肠、喂养延迟等，也会引起胆红素增加，为新生儿高胆红素血症的常见原因之一。