内啡肽

内啡肽是一类人体分泌的肽类物质，包括β-内啡肽、脑啡肽、强啡肽等多种内源性阿片样肽。内啡肽能作用于阿片受体，产生镇痛和欣快作用。

1、生化性质：内啡肽是由氨基酸通过肽键连接而成的短链多肽，结构多样，不同类型的内啡肽包含不同数量和顺序的氨基酸。内啡肽在体内自然合成和分泌，通过与大脑中的阿片受体相结合来发挥其生物学效应。

2、主要类型：常见的内啡肽包括强啡肽、脑啡肽（亮啡肽和甲亮啡肽）、β-内啡肽三种。

3、产生部位：主要由下丘脑和垂体合成分泌，参与多种生理功能的调节。脊髓也可产生部分脑啡肽和强啡肽，参与局部疼痛信号的调控。

内啡肽具有镇痛和欣快作用，引起的生理表现也主要表现为这些方面。

1、镇痛效应：内啡肽能够与大脑和脊髓中的阿片受体结合，抑制疼痛信号的传递，是体内强大的天然镇痛剂。

2、情绪调节：内啡肽参与调节情绪，可以引起幸福感、满足感和愉悦感，有助于减轻抑郁和焦虑。

3、压力适应：在面对压力或痛苦时，内啡肽的水平会上升，帮助身体缓解压力，增强抵抗力和适应能力。

4、其他：内啡肽对心血管系统、免疫系统等也有一定调节作用，具体机制仍在研究中。

常见的内啡肽包括强啡肽、脑啡肽、β-内啡肽三种，分类主要基于结合的阿片受体类型。

1、强啡肽：与κ-阿片受体有较高的亲和力，在大脑的特定区域如下丘脑、海马和脊髓中合成，与疼痛、情绪调节及压力反应有关。

2、脑啡肽：主要包括亮氨酸和甲硫氨酸脑啡肽。与δ-阿片受体有较高的亲和力，在大脑和脊髓中广泛分布，并在疼痛调控和情绪调节中发挥作用。

3、β-内啡肽：与μ-阿片受体有较高的亲和力，主要在下丘脑和脑垂体中合成，镇痛活性高，约为脑啡肽、吗啡的5~10倍，并可以影响情绪，产生愉悦感。

内啡肽广泛分布在中枢神经系统、外周神经系统和免疫系统中，调控镇痛、欣快、奖赏、认知、应激等信号通路，通过与特定的阿片受体结合而发挥作用。

内啡肽是一类多肽神经递质，会在身体感到疼痛或者有压力的情况下，以及按摩、跑步、游泳等锻炼运动中被释放。释放的内啡肽将肽链的N端插入受体的正构结合口袋腔室内，经识别后结合形成四肽，激活受体，发挥生理作用。阿片受体ECL2/3和TM2/6/7的胞外端序列不保守性和带电差异性共同决定阿片受体对阿片肽的选择性结合。

内啡肽的生理作用为镇痛和欣快作用，不同类型的内啡肽与不同的阿片受体结合，具体作用有所不同。

1、β-内啡肽：主要与μ受体结合，引起镇痛、愉悦感以及依赖性等效应。μ受体与内啡肽的镇痛和欣快作用关系最密切，在中枢神经的系统分布也最广，μ受体的激活是许多强效阿片类药物（如吗啡）提供镇痛作用的主要途径。

2、脑啡肽：与δ受体有较高亲和力，主要在调节情绪、尤其是抗抑郁效应，以及一些镇痛反应中发挥作用，也可调节免疫系统功能，增强免疫反应。

3、强啡肽：主要与κ受体结合，产生镇痛效果。但与μ受体相比，κ受体的激活可能带来不同的副作用，如精神错乱和抑郁。κ受体在调节压力反应和情绪状态中也起着重要作用。

内啡肽一般不会导致异常症状。外源性阿片类药物与内啡肽作用相似，可以与阿片受体结合，产生强烈的镇痛和欣快效果。阿片类药物的滥用可导致药物依赖、成瘾，出现多种身心异常表现。

1、身体症状：阿片类药物滥用会导致身体耐受性增加，日常分泌的内啡肽作用减弱，不用药时身体会感到剧烈的疼痛不适，进而加重对药物的依赖，药物剂量不断加大。

2、心理症状：患者有强烈的心理渴望使用药物，情绪波动大，出现焦虑、抑郁和易怒等不良情绪。长期药物依赖会导致注意力、记忆力下降，认知功能受损。

内啡肽通常不引起相关疾病，但内啡肽和阿片受体的调节机制与阿片类药物成瘾有关。阿片类药物具有镇痛、镇静作用，能抑制呼吸、咳嗽中枢及胃肠蠕动，同时能兴奋呕吐中枢和缩瞳作用。药物成瘾会导致药物剂量不断加大，过量使用可能导致呼吸抑制、昏迷甚至死亡。

如果应用阿片类药物，如吗啡、美沙酮等，然后出现药物依赖，停药后有严重的戒断反应，建议及时到精神科就诊。阿片类药物属于精神活性物质，其滥用、成瘾、戒断等问题属于精神科的诊疗范围。

就医时首先需要详细询问病史，特别是吸毒史及与吸毒有关的问题，然后进行体格检查，医生会详细检查一般情况、注射痕迹、瘢痕、皮肤的各种感染、立毛肌竖起、瞳孔扩大、流泪、流涕等。在实验室检查方面，除完成常规检查外，应注意性病检查、HIV试验、肝炎病毒检测等。

内啡肽对于调节疼痛、情绪以及提高生活质量具有重要作用，提高内啡肽水平不仅可以改善情绪，还能增强身体的抗压能力，促进整体健康。

1、保证充分的睡眠时间和良好的睡眠质量，有利于调节内啡肽水平，保持良好的体质。

2、与家人和朋友保持积极的社交活动，愉快的人际互动可以提升内啡肽的水平。

3、内啡肽在宁静的时候也能分泌，日常生活中听音乐、绘画、练习瑜伽或者冥想等活动，都能够提高内啡肽的分泌。

1、运动可以促进内啡肽的释放，改善心情和减轻疼痛。推荐根据自身体质制定合适的运动计划，把握好运动强度，长期坚持。

2、快走、跑步、游泳等有氧运动可以促进内啡肽的释放，适量的力量训练也能够刺激内啡肽的产生。

3、在思想高度紧张、情绪激动或身体疲惫劳累（如熬夜后）时避免体育锻炼。

1、部分患者可能在治疗其他疾病的过程中需要使用阿片类药物，应谨遵医嘱用药，严格控制用药时间和药物剂量，避免出现药物滥用和药物依赖。

2、如果停药后出现恶心、呕吐、肌肉疼痛、疲乏、身体发冷等异常表现，或心理上对药物出现极大的渴求，严重影响日常生活，需要及时就医，让医生治疗戒断反应。

[1]Wang Y, Zhuang Y, DiBerto JF, et al. Structures of the entire human opioid receptor family. Cell. 2023;186(2):413-427.e17. doi:10.1016/j.cell.2022.12.026

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